抗阿兹海默病Beta-Amyloid寡聚物单链可变区抗体的筛选及其动物试验

阿兹海默病（Alzheimer's Disease（AD））是由无毒性的Beta-淀粉样蛋白单体分子（Beta-Amyloid （A-Beta））凝聚形成具细胞毒性的寡聚物而引起的老年人神经退行性疾病。几年前，曾寄予巨大希望用于治疗AD的A-Beta疫苗因其诱导机体所产生的抗体的Fc片段可引起严重副作用而被迫停止试验。为了消除这种副作用，我们拟应用噬菌体显示技术筛选抗A-Beta寡聚物的不含Fc片段的单链可变区抗体（scFv）。从中挑选出可抑制A-Beta凝集和毒性的抗体，并与我们已有的抗A-Beta单体的scFv一起应用于AD的转基因鼠，优选出可减轻实验动物AD症状和病理变化的抗体。同时建立起既能表现AD特征又能用于检测完整抗体制剂所产生的副作用的动物模型，填补该领域的一项国际空白。应用此模型希望进一步筛选出可抑制A-Beta毒性且不具有毒副作用的scFv，为AD的临床治疗提供理想制剂。