新肝细胞(Neohep)大鼠肝内移植后清除与整合的分子调控

采用人外周血单核细胞来源的新肝细胞(Neohep)，以大鼠肝细胞作为对照，经荧光染料PKH26及TAT 多肽修饰的纳米级超顺磁氧化铁标记后，外周血小剂量滴注法移植入大鼠，采用荧光显微镜、透射电镜、分子杂交、免疫组化和磁共振成像等方法，观察Neohep进入肝脏后清除和整合的比率以及异位移植和栓塞的发生率。从血管内皮生长因子D和绿色荧光蛋白融合基因转染肝细胞调控肝窦内皮细胞、应用肾素血管紧张素系统抑制剂扩张血管及肝窦、内皮素受体拮抗剂抑制星状细胞活性、丹参改善肝微循环等四个方面，研究对肝窦内皮细胞超微结构及功能、巨噬细胞数量及活性、以及对Neohep细胞肝脏内清除和植入的调控。本项目主要是在以往Neohep细胞大鼠移植可以有效防治急性肝衰竭的基础上，研究移植入的Neohep细胞与受体肝脏内环境的相互作用，寻找提高移植效率的可行方法，为临床防治各类肝功能不全提供研究基础。

研究提高人外周血单核细胞来源的新肝细胞(Neohep)大鼠移植效率的方法。以大鼠肝细胞作为对照，经荧光染料PKH26及TAT 多肽修饰的纳米级超顺磁氧化铁标记后，外周血小剂量滴注法移植入大鼠，采用荧光显微镜、透射电镜、分子杂交、免疫组化和磁共振成像等方法，观察Neohep进入肝脏后清除和整合的比率以及异位移植和栓塞的发生率。研究结果证实，采用血管内皮生长因子D和绿色荧光蛋白融合基因转染肝细胞、应用肾素血管紧张素抑制剂卡托普利、应用内皮素受体拮抗剂波生坦抑制星状细胞活性、丹参改善肝微循环，可以促进Neohep细胞整合，并与受体肝脏内环境相互作用，促进肝细胞增生和降低纤维化程度。为提高细胞疗法治疗各类肝功能不全提供了一定的实验基础。