三甲基氯化锡中毒致低钾血症的机制研究

三甲基氯化锡（Trimethyltin Chloride,TMT）是有机锡塑料稳定剂的杂质，近9年我国已发生30多起中毒死亡事故。TMT中毒可使K+经肾持续大量排出，导致严重的低钾血症，不过作用机制并不清楚，可能与TMT抑制肾集合管润细胞腔膜面的氢钾ATP酶的活性有关。氢钾ATP酶的功能是"保钾排氢"即重吸收K+并分泌H+。当其被抑制时，可导致低钾血症和酸中毒，这与TMT中毒病例和动物实验结果吻合，但目前还没有直接证据。本项目采用免疫磁珠分离细胞、激光共聚焦、膜片钳、RT-PCR、代谢实验和病例分析等技术，从分子、细胞、动物和人体水平，观察TMT对润细胞HKA的活性、蛋白表达、基因表达、离子通道、细胞内H+、K+及血和尿钾、pH等的影响，确定TMT与润细胞氢钾ATP酶的关系，结合人群中毒临床资料，阐明TMT中毒致低钾血症的确切机制，并筛选氢钾ATP酶激活剂，提高TMT中毒防治水平。