GC-GCR通路探讨芍药苷对胶原诱导性关节炎的影响

类风湿关节炎是一种以关节软骨损伤为主要表现的自身免疫性疾病，本病致残率高且难以治愈。由于RA的发病机制尚不清楚，目前还没有令人满意的药物。白芍总苷是从中药白芍中提取的有效部位，因其副作用小且能明显缓解关节病理进展已成为临床治疗RA的常用药物，但药理作用机制并不十分明确，限制了对它的进一步开发和利用。芍药苷是白芍总苷的主要活性成分，研究芍药苷有助于阐明白芍总苷治疗RA的药理机制。国内外研究发现GC-GCR通路异常与RA发生发展密切相关，并已逐渐成为新的治疗靶点，本研究根据白芍的中医功效和芍药苷的现代药理机制，利用胶原诱导性关节炎模型，首次探讨芍药苷对GC-GCR通路的作用，以此阐明其治疗RA的药理机制，同时还有助于阐释痹证（RA）从肝论治的现代医学内涵。

白芍总苷是临床治疗类风湿关节炎（RA）的常用药物，其副作用小且疗效确切，但药理作用机制尚不十分清楚。芍药苷是白芍总苷的主要活性成分，研究芍药苷有助于阐明白芍总苷治疗RA的药理机制。本研究采用胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠疾病模型，从血清IFN-γ，IL-1，TNF-α和抗CⅡ水平、关节滑膜bax、bcl-2、NF-κB(P65)，TNF-α，IL-1β和PGE2的表达、Th1/Th2细胞计数、关节炎症指数（AI）及关节滑膜病理等几个方面的指标观察芍药苷对CIA大鼠治疗药效，以糖皮质激素受体阻滞剂(RU486)作为工具药，分析它对芍药苷治疗RA治疗的影响，同时观察芍药苷对CIA大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素( CRH ) 、促肾上腺皮质激素( ACTH ) 和皮质酮(CS)的调节作用，以及从基因和蛋白水平探讨芍药苷对外周血单个核细胞和关节滑膜细胞GCRα、GCRβ表达的影响。发现RU486可对芍药苷调节CIA模型大鼠外周血及关节滑膜免疫炎症紊乱产生一定的阻滞，并且芍药苷能促进CRH、CS及ACTH的分泌，从基因及蛋白水平上调CIA大鼠外周血单个核细胞GCRα表达、下调GCRβ表达、升高GCRα/GCRβ比值。结果显示芍药苷治疗CIA可能与其促进内源性糖皮质激素分泌，升高靶细胞GCRα/GCRβ比值有关。本研究有利于阐明芍药苷（白芍总苷）治疗RA的药理作用机制，有利于糖皮质激素治疗RA的合理应用，以及为开发新靶点的RA药物奠定基础。