双细胞因子基因协同表达原位特异放大肿瘤免疫原性

采用基因克隆技术构建HLA-B7启动子调控IRES串联两目的基因（TNFα和IFNβcDNA）的重组逆转录病毒载体和重组腺病毒载体，包装成重组病毒，感染肿瘤细胞。细胞因子活性测定结果表明感染细胞可分泌具有活性的TNFαTFNβ，相比较逆转录病毒载体细胞组分泌水平高于腺病毒组。IRES指导翻译的TFNβ水平低于HLA-B7启动子启动的TNF的转录表达。HLA-B7可诱导性启动子调控的细胞因子表达强于CMV启动子。T淋巴细胞毒性试验发现含目的基因的肝癌细胞被CTL识别杀伤，体内实验结果表明裸鼠成瘤后，可重建T细胞免疫，当瘤体大于0.8×0.8×0.8CM（3）时，回输入T淋巴细胞可使瘤体有一定程度缩小。重建T细胞免疫与原位用重组病毒感染较对照组的抑瘤杀瘤作用有差异。