DJ-1蛋白的sumoylation与帕金森病发病机制关系的研究

DJ-1基因是2003年发现的遗传性帕金森病致病基因，A39S杂合突变是我们新近发现的DJ-1基因新的致病突变。先前的研究表明DJ-1蛋白是SUMO-1的底物蛋白并参与sumoylation过程。本研究拟采用免疫共沉淀、免疫荧光共定位、RNA干扰、脉冲追踪技术、流式细胞仪等分子生物学和蛋白质功能研究技术，确定DJ-1蛋白的sumoylation对野生型及A39S突变型DJ-1构建的帕金森病细胞模型中DJ-1蛋白的亚细胞定位、经泛素化途径的降解、应激反应转录因子转录调控活性、线粒体功能和细胞凋亡的影响，从分子水平深入探讨DJ-1蛋白的sumoylation与帕金森病发病机制的关系，对揭示帕金森病的发病机制具有重要意义。