磷酸二酯酶4亚型调节嗜酸细胞肺内迁移及其分子机制的研究

嗜酸细胞跨内皮游走是哮喘中嗜酸细胞肺内迁移的决定因素，抑制嗜酸细胞的肺内迁移可以达到改善和治疗哮喘的效应。磷酸二酯酶4（PDE4）调节哮喘的嗜酸细胞肺内游走，但是其具体的分子机制以及PDE4各亚型在嗜酸细胞跨内皮游走中的特异性尚未明确。本研究首先在体外的嗜酸细胞和内皮细胞共培养系统中明确PDE4抑制剂对嗜酸细胞跨内皮游走的抑制效应；进一步着眼于PDE4的四个亚型，产生表达PDE4四个亚型的小RNA干扰腺病毒，用于感染嗜酸细胞并分别抑制嗜酸细胞内PDE4各亚型的表达，进一步在体外明确四个PDE4亚型调节嗜酸细胞跨内皮游走的效应；利用Microarray和激酶活性分析方法探讨PDE4亚型调节嗜酸细胞跨内皮游走的可能分子机制及信号途径；最后，利用PDE4亚型基因敲除的小鼠在体内确立并验证PDE4亚型调节嗜酸细胞肺内迁移的效应及信号机制，为哮喘病理生理和治疗提供依据。