ADRP在丙肝病毒组装过程中的作用

Adipose differentiation related protein (ADRP) is an abundant protein decorated in the surface of lipid droplets (LD), which is a crucial organelle for Hepatitis C virus (HCV) assembly. Previously we found that GBF1 and ARF1 are host factors required for HCV replication and ARF1 interacts with ADRP. We propose three Specific Aims to pursue the mechanism by which ADRP regulates HCV assembly in HCV infectious model. Aim 1.Examine the precise step where ADRP restricts HCV replication. Aim 2. Dissect the impact of the interaction between ARF1 and ADRP on HCV replication. Dissect the impact of the interaction between GBF1 and NS4B on the activity of ARF1 and the location of ADRP. Aim 3. Dissect the impact of the interaction between NS2 and ADRP on the HCV assembly. This project will discover the mechanism by which ADRP regulate HCV assembly, which has scientific and clinical significance.

脂肪分化相关蛋白（ADRP）是脂滴表面丰度较大的一个蛋白，而脂滴是丙肝病毒组装的关键细胞器。申请人在前期研究中发现GBF1 和ARF1 是病毒复制所需宿主因子，而ARF1 和ADRP 存在相互作用。本项目拟于丙型肝炎病毒感染细胞模型上，进一步研究ADRP 对丙肝病毒组装的调节机制：1）确定ADRP 限制丙肝病毒复制的准确步骤；2）阐明ADRP 与ARF1 相互作用对病毒复制的影响；阐明GBF1 与NS4B 相互作用对ARF1 活性及ADRP 定位的影响。3）阐明NS2 与ADRP 相互作用对于丙肝病毒组装的影响。本研究的展开将揭示ADRP 在丙肝病毒组装过程中的作用机制，具有重要的科学及临床意义。

脂滴是HCV组装的场所，而脂肪分化相关蛋白（ADRP）是脂滴表面丰度较大的一个蛋白。对于ADRP参与HCV病毒生命周期的机制，我们知之甚少。在本项目研究发现，ADRP促进病毒复制，抑制病毒组装。我们详细阐述了ADRP通过与ARF1及NS2作用限制病毒组装。激活ARF1将ADRP从脂滴解离。持续性激活形式的ARF1促进HCV组装。ADRP能够促进HCV复制，抑制HCV组装。过表达ADRP增加了脂滴的大小，而敲降ADRP减小脂滴的大小，ADRP能通过调控脂滴大小来影响病毒组装。病毒蛋白NS2与ADRP存在相互作用。这些发现对脂滴蛋白在HCV生命周期中的作用提出了新的见解，具有重要的科学及临床意义。