IFN-γ预处理的骨髓间充质干细胞对类风湿关节炎的疗效及机制研究

The multilineage potential of bone mesenchymal stem cells (BMSCs) and their immunosuppressive nature suggest that allogenic BMSCs may be promising candidates for refractory auto-immune disease therapy. However, the therapeutical value of BMSCs in the treatment of Rheumatoid Arthritis has been controversial. In our present study, we found the levels of different cytokines changes in the different stage of collagen induced arthritis (CIA) mice, which might determine the therapeutic outcome of BMSCs in RA treatment. IFN-γ has been an important cytokine in the pathogenesis of RA, and plays an anti-inflammatory role in the early stage and plays a pro-inflammatory role in the late stage of CIA mice. The kinetics of IFN-γ might be a critical factor that influences the immunosuppressive ability of BMSCs. On the basis of our previous findings, we aimed at evaluating the potential therapeutic value of INF-γ pretreated BMSCs in RA treatment in this study by 1) exploring the influence of INF-γ in different concentration on the proliferation, differentiation, apoptosis, expression chemotactic factor, secretion of cytokines, and immunosuppressive ability of BMSCs and their mechanism and 2) the therapeutic window of opportunity of BMSCs in CIA mice; then, 3) establish the model of IFN-γ pre-treated BMSCs and assess the therapeutic effects of IFN-γ pre-treated BMSCs on CIA mice.

骨髓间充质干细胞（BMSCs）的免疫学特性为治疗众多的难治性自身免疫性疾病带来希望，然而在类风湿关节炎（RA）的治疗中却存在着争议。本研究小组在前期胶原诱导的小鼠（CIA）动物模型实验中发现，CIA不同的诱导阶段血清中IFN-γ的水平是不同的，而IFN-γ是参与CIA发病的重要炎性细胞因子，在CIA诱导早期具有保护作用，而在后期则具有促进炎症发展的作用，表明IFN-γ在CIA不同诱导阶段的表达浓度可能是影响BMSCs疗效的重要因素之一。本研究拟在前期实验的基础上，1.研究不同浓度IFN-γ对BMSCs增殖、凋亡、向多种组织的分化能力、趋化因子的表达，分泌细胞因子的能力以及免疫功能的影响及探讨其可能机制；2.建立CIA小鼠模型，探索BMSCs治疗RA患者的时间窗；3.构建经适当浓度的IFN-γ预处理的BMSCs方法，从而为采用免疫功能增强的BMSCs治疗RA提供实验依据。

骨髓间充质干细胞（BMSCs）的免疫学特性为治疗众多的难治性自身免疫性疾病带来希望，然而在类风湿关节炎（RA）的治疗中却存在着争议。本研究小组在前期胶原诱导的小鼠（CIA）动物模型实验中发现，CIA不同的诱导阶段血清中IFN-γ的水平是不同的，而IFN-γ是参与CIA发病的重要炎性细胞因子，在CIA诱导早期具有保护作用，而在后期则具有促进炎症发展的作用，表明IFN-γ在CIA不同诱导阶段的表达浓度可能是影响BMSCs疗效的重要因素之一。本研究拟在前期实验的基础上，1.研究不同浓度IFN-γ对BMSCs增殖、凋亡、向多种组织的分化能力、趋化因子的表达，分泌细胞因子的能力以及免疫功能的影响及探讨其可能机制；2.建立CIA小鼠模型，探索BMSCs治疗RA患者的时间窗；3.构建经适当浓度的IFN-γ预处理的BMSCs方法，从而为采用免疫功能增强的BMSCs治疗RA提供实验依据。目前已经完成了相关研究，且发表3篇相关论文。