甘露聚糖结合凝集素对自然杀伤细胞的调节作用及其机制

甘露聚糖结合凝集素(MBL)是天然免疫系统中的关键分子，近年发现其具有免疫调节作用，但这方面研究才刚起步。我们最近发现，MBL可抑制IL-2诱导的自然杀伤细胞(NK细胞)活化及杀伤活性。据此提出本项目，拟就MBL(包括3种突变型MBL蛋白)对NK细胞的免疫调节作用及机制进行下述研究：①MBL对NK细胞的调节作用研究，包括对NK细胞表型、增殖、细胞因子产生、杀伤功能、细胞亚群的影响，MBL缺陷个体NK细胞的功能状态；②MBL作用机制研究，包括MBL与NK细胞的结合特性、相关结合分子鉴定、MBL对NK细胞信号转导途径的影响。其创新点及意义在于：①提出MBL调控NK细胞活性和功能的新观点，将丰富天然免疫中免疫调控的基础理论，并为MBL失衡和NK细胞功能紊乱有关疾病的防治研究提供新的理论依据和靶点；②从免疫调节功能紊乱这一全新的角度阐述MBL缺损的发病机理，为该缺损的诊治研究提供新的理论依据和策略

甘露聚糖结合凝集素（MBL）是天然免疫系统中的关键效应分子，近年发现其具有免疫调节作用，但这方面的研究才刚起步。近来发现MBL对多种细胞均有免疫调节作用，但MBL对于自然杀伤细胞（NK细胞）是否具有免疫调节作用仍未见报道。据此本项目就MBL对NK细胞的免疫调节作用及其机制进行了下述研究：①MBL对NK细胞的调节作用研究，包括对IL-2活化的NK细胞表型、增殖、细胞因子产生、杀伤功能；②MBL对NK细胞的调节作用的机制研究，包括MBL与NK细胞的结合特性研究、MBL对NK细胞信号转导途径的影响。③MBL对NK细胞的调节作用的体内研究，包括在MBL失衡和NK细胞数量、功能受损的患者中探讨MBL与NK细胞的含量及两者之间的关系。 研究的结果首次发现MBL能通过与NK细胞表面的糖蛋白结合，从而抑制NK细胞的活化，对NK细胞具有一定的免疫调节作用。其创新之处及意义在于：提出MBL调控NK细胞活性和功能的新观点，丰富了天然免疫中免疫调控的基础理论，并为MBL失衡和NK细胞功能紊乱有关疾病的防治研究提供新的思路。