遗忘型轻度认知障碍患者内颞叶记忆网络动态变化研究

Amnesic mild cognitive impairment (aMCI) is considered a transitional state between normal aging and Alzheimer’s disease (AD), conferring a 15% annual risk of conversion to probable AD. However, the mechanism of conversion from aMCI to AD remains unclear. Medial temporal lobe is first affected with AD-related neuropathology. The anterior (AMN) and posterior (PMN) medial temporal lobe networks are involved in core domains of learning and memory. In the proposed longitudinal study, we will apply resting functional magnetic resonance imaging (MRI) technique to follow up the patients with aMCI for 2 years. First, we will compare the dynamic change pattern of functional connectivity with AMN and PMN between aMCI patients and normal controls. Per the diagnostic classification of aMCI patients in 2-year follow-up, the aMCI patients will be subgrouped as aMCI-AD converters and aMCI-stable groups. Then, we will examine the different transition of functional connectivity with AMN and PMN between two subgroups. Ultimately, we will explore whether the baseline functional connectivity with AMN and PMN could predict the conversion from aMCI to AD. We anticipate that the findings in the proposed study will reveal the neural mechanism in medial temporal lobe networks implying the conversion from aMCI to AD, and thus, to provide novel clues for identifying neuroimaging markers of AD.

遗忘型轻度认知障碍（amnesic mild cognitive impairment, aMCI）是介于正常老化与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）之间的过渡阶段，每年约有15%的aMCI患者转化为AD，这一演变过程是否伴随脑功能连接的动态变化仍不清楚。内颞叶是AD神经病理最早累及的脑区，内颞叶前部网络（AMN）和后部网络（PMN）与学习记忆功能密切相关。本课题将采用静息态功能磁共振成像技术和功能连接方法，考察aMCI患者和正常对照的AMN与PMN的动态变化特征。根据2年随访终点aMCI患者是否转化为AD，考察aMCI-AD转化组与aMCI稳定组AMN与PMN功能连接的动态变化差异，及aMCI患者基线AMN与PMN功能连接对其向AD转化的预测价值。本课题有望揭示aMCI向AD转化过程中内颞叶记忆网络变化的神经机制，为AD早期诊断的影像学标志物研究提供新线索。

遗忘型轻度认知障碍（amnesic mild cognitive impairment, aMCI）是介于正常老化与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）之间的过渡阶段，每年约有15%的aMCI患者转化为AD，然而aMCI向AD转化的神经机制仍不清楚，而且当前用于aMCI临床诊断的神经认知评估工具并不能很好识别早期aMCI轻微记忆下降，且现有的痴呆严重程度评定量表主要关注认知功能，未把患者的日常生活活动能力、身体健康、认知功能、行为和心理症状、社会支持、非专业照护以及专业照护等因素涵盖进行评估。而非药物干预是否对于aMCI的大脑灰质有何影响目前尚不明确。因此本研究对aMCI的内颞叶脑网络及神经认知功能的动态变化进行了研究，并对记忆绑定测验（MBT）中文版的识别早期遗忘型轻度认知损害患者的效能进行验证，对国际痴呆照护分级评估量表(IDEAL)中文版的信效度进行验证，并对计算机化多领域认知训练对于aMCI患者脑灰质体积和神经心理学表现的影响进行探索。本研究发现MBT的延迟成对回忆总分（TDPR）为区分aMCI和正常老人的最佳指标，TDPR≤25为最佳界值（敏感度=0.896，特异度=0.707）。区分AD和aMCI患者中，即刻成对回忆总分（TPR）为区分AD和aMCI患者的最佳指标，TPR≤14为最佳界值（敏感度=0.808，特异度=0.773）。并发现IDEAL量表的内部一致性为0.85，量表各条目的评分者间一致性良好，为0.59 至0.93。并发现aMCI被试在经过12周的计算机化多维认知训练后，相比未接受训练前，其右侧角回和靠近顶内沟的其他顶叶亚区的灰质体积显著增加。本研究。本研究结果为识别极早期认知损害患者的认知评估工具在中国的推广提供了非常重要的前期基础，为痴呆患者的照护提供了更好的支持和依据，对于缓解痴呆所造成的社会负担具有极大的战略性意义。