尾加压素II在血管重构中对外膜的作用及机制研究

尾加压素II（UII）是许多心血管损伤性疾病的共同致病因子，但其作用机制尚未完全阐明。近年来研究表明血管外膜在血管重构中发挥了关键作用。本项目是在我们前期工作发现UII在损伤血管外膜表达丰富、UII激活大鼠主动脉外膜一氧化氮合酶的基础上，拟于胸主动脉球囊拉伤模型上研究损伤血管外膜UII及其受体的表达，观察外源性UII对损伤血管外膜表达内源性UII及UII受体mRNA的影响；进一步研究UII对血管外膜成纤维细胞表型转化、合成分泌I、III型胶原蛋白及对MMP-2、9和TIMP-1的影响，并探讨相应的信号转导通路，以论证外膜是UII的主要来源；UII以自分泌方式在血管外膜表达；成纤维细胞是UII的作用靶点，UII能够诱导血管外膜成纤维细胞表型转化及合成分泌胶原蛋白，并调节胶原代谢酶系MMP/TIMP的表达，以揭示UII作用于血管外膜参与血管重构的病理生理学机制，为血管重构的发病机制提供新认识。