慢性粒细胞白血病(CML)的治疗,尤其是急变期的治疗是困扰血液学工作者的一道难题。已知CML急变机制与前体细胞的分化成熟障碍密切相关,CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)在调节CML细胞分化过程中起到重要作用,然而其翻译模式受到hnRNP E2的调节,后者通过特异性结合C/EBPαmRNA,导致C/EBPα异常翻译,最后引起前体细胞分化阻滞,病程急变。本项目拟以C/EBPα为靶点,采用RNA诱骗策略,构建诱骗RNA真核表达质粒,将其转染CML急变细胞株K562,转录表达诱骗RNA,竞争性抑制hnRNP E2与C/EBPαmRNA的结合,从而逆转C/EBPα翻译模式,调整42kD-C/EBPα与30kD-C/EBPα的比例,恢复42kD-C/EBPα的功能,进而实现对K562细胞的诱导分化及对K562细胞荷瘤裸鼠的抑瘤作用,为慢性粒细胞白血病,尤其是急变期的治疗提供一条新思路。
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数据更新时间:2023-05-31
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