IRE-1在癫痫内质网应激保护与凋亡途径中的调节机制研究

本项目在以往研究基础上，通过临床病理标本、大鼠氯化锂-匹罗卡品癫痫持续状态模型和慢性杏仁核点燃模型，采用电镜、免疫组化、定量RT-PCR及Western Blot等技术，研究癫痫发作不同类型、程度、时程下，神经细胞内质网的形态学变化、受损神经细胞内质网信号转导跨膜蛋白IRE-1及其JNK通路、相关伴侣蛋白Grp78，Grp94、内质网凋亡相关GADD153、Caspase12等表达及其相关性；针对跨膜蛋白IRE-1及其JNK通路，联合运用RNA干扰技术和诱导基因过表达技术来研究其对癫痫损伤后海马神经细胞凋亡数量及caspase-12、GADD153表达的影响。因此，本研究以IRE-1，CHOP/GADD153蛋白为切入点，探讨癫痫状态下内质网应激及内质网凋亡的双向调节机制，为癫痫所致神经细胞损伤研究提供新的方向，为癫痫的脑保护治疗研究提供新的靶点。