TLR4和IL-12/IFN-γ的基因多态乃至单倍型与胃癌高风险个体识别的分子流行病学研究

在我国，胃癌发病率和死亡率均占恶性肿瘤之首，易感基因多态性作为分子标志应用于胃癌防治是国际研究的前沿。幽门螺旋杆菌相关性胃炎在胃癌的发生中扮演重要角色。研究表明炎症应答TLR4通路及IL-12/IFN-γ轴与Hp相关性胃炎密切相关，而其基因多态性和胃癌关系的人群研究尚未见报道。本课题拟开展以人群为基础的胃癌病例-对照基因流行病学研究，采集外周静脉血并调查相关危险因素。用ELISA试验检测血液中 IL-12/IFN-γ的蛋白水平，同时应用统计软件和实时荧光定量PCR查找并筛选具有群体代表性的TLR4及IL-12/IFN-γ的基因SNP及单倍型。用logistic回归、多因子降维法分析所选基因SNP及单倍型乃至基因一基因多态交互作用与胃癌的关系，从易感基因多态性的角度探索该两条通路及其交互作用与胃癌的关联，为寻找特异胃癌分子标记物，筛选胃癌高危人群，采取有效的防控措施提供理论依据。

项目背景：.SIRT6蛋白在癌细胞中调节有氧糖酵解并抑制肿瘤细胞增殖。在这里,我们假设膀胱癌中SIRT6表达水平与膀胱癌患者的术后化疗及预后相关。.主要研究内容:.采用免疫组化法检测311例经尿道术后的非浸润性膀胱癌患者石蜡包埋标本组织中SIRT6蛋白表达。对49例癌症患者的快速冷冻蛋白溶解产物进行免疫印迹分析。.重要结果:.我们发现与相邻正常组织相比膀胱癌组织中SIRT6蛋白表达水平显著降低(p <0.0001)。SIRT6表达水平与膀胱癌症患者生存情况研究表明,SIRT6蛋白的表达是无病生存期（DFS）和疾病特异性生存率（DSS）的独立预测因子。有趣的是,SIRT6蛋白表达阳性的膀胱癌患者对表阿霉素治疗不敏感，并且是危险因素[HR]= 2.53(p = 0.038)。.科学意义:.综上所述,我们的研究表明SIRT6蛋白可能成为一种新的判断膀胱癌预后的生物标志物,并对膀胱癌的诊断和靶向治疗具有重要临床意义。此外,SIRT6蛋白表达阳性的膀胱患者对表阿霉素治疗不敏感。