二氧化硫与糖脂代谢紊乱的相关性及SREBP、PPAR信号途径的作用

SO2是心血管疾病、糖尿病等代谢紊乱综合征的重要致病因子，前期基因芯片和生化验证的研究结果表明长期吸入SO2后大鼠全基因中改变最多的为参与糖脂代谢的一类基因，推测其机制可能与SREBP和PPAR信号通路的调控相关，因此采用Realtime-RT-PCR、Western-Blot、PCR-SSCP、免疫组化等技术观察SO2作用后SREBP和PPAR调控通路"SREBP激活、PPAR失活→脂肪酸合成增加(FAS、ACC、FABP↑)→脂肪酸氧化供能受阻→脂毒性/GCK异常→GYS受阻→PEPCK激活→血糖升高→糖代谢紊乱"的毒理学分子机制，并通过采用ALLN(SREBP抑制剂)和TZD/fibrate(PPAR激活剂)作为干预和逆转SO2毒作用信号通路的手段，为寻找SO2毒作用预防和治疗的生物学靶点提供科学依据。

SO2是代谢紊乱综合征的重要环境致病因子之一。本课题采用亚慢性低浓度SO2动式吸入染毒及建立糖尿病大鼠模型，观察SO2对糖脂代谢生化指标的改变及SREBP及PPAR信号调控通路关键基因的表达改变，以期探讨SO2与代谢紊乱综合征发生的相关性及其分子机制。结果表明，SO2吸入后，大鼠糖脂代谢生化指标发生改变，胰岛β细胞功能的破坏，SREBP及PPAR信号途径参与SO2引发代谢紊乱的调控。通过SREBP抑制剂和PPAR激动剂的药物干预实验，发现调控SREBP信号通路对于SO2引发的代谢紊乱具有显著的改善作用。这些结果为流行病学研究提供了实验室研究的理论依据，对于预防及治疗环境因素致代谢紊乱的发生提供了科学启示和依据。