热休克蛋白27通过与TRAF6相互作用促进IL－1诱导的TRAF6的泛素化及IKK激活的机理研究

热休克蛋白在细胞应激中发挥了十分重要的作用，参与了多种疾病的发生和发展。HSP27在对抗外界刺激诱导的细胞凋亡中通过与细胞色素C结合抑制了凋亡的发生。目前，国际上对HSP27蛋白参与的泛素化过程和对TRAF6-IKK-NF-κB信号通路激活的影响尚不十分清楚，我们近期研究结果表明HSP27能与TRAF6结合并促进了IL-1引起的TRAF6泛素化和IKK激活，TRAF6的泛素化是激活下游信号通路所必须，但不会引起TRAF6的降解，因此，申请者拟通过HSP27转染和RNAi深入研究HSP27促进TRAF6泛素化的分子机理。另外，HSP27会被p38下游的MAPKPK2磷酸化并导致HSP27的多聚化解体和胞内再分布，我们的结果表明，抑制MAPKPK2将影响HSP27的磷酸化以及与TRAF6的结合，因此，HSP27被磷酸化后对TRAF6的泛素化影响和IKK激活对阐明HSP27在细胞的功能有重要意义