防己中生物碱类成分治疗类风湿关节炎药效物质与作用机制研究

Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease characterized by chronic synovial inflammation, immune-inflammatory environment plays an important role in its development and progression. Therefore, discovering an active compound that can exert both anti-inflammatory and immunosuppressive effects has become an important research direction for new RA therapies. Our previous study found that alkaloids in Stephania tetrandra S.Moore can play an anti-inflammatory and immunosuppressive role in the treatment of RA, and isolated 19 alkaloid compounds. In this project, the network of pharmacological and molecular docking will be use to construct the interaction network between alkaloids and RA, and the potential targets and pathways of alkaloids to RA inflammation and immune interaction center will be analyzed and predicted. Then fluorescein enzyme-reporter plasmids are transfected into MH7A cells and screened for the active compounds that can exert both NF-κB and TLRs inhibitory effects. The efficacy of the active compounds are finally confirmed by the RA-FLS cell model and the CIA animal model and the mechanism of action are elucidated. The project will provide a scientific basis for the clinical application of Stephania tetrandra S.Moore and the development of new RA therapies, simultaneously it will provide new applications for network pharmacology and molecular docking strategies in the basic research of Traditional Chinese Medicine.

类风湿关节炎（RA）是一种以关节滑膜慢性炎症为主的自身免疫性疾病，免疫炎性微环境在其发生、发展过程中发挥重要作用。因此，寻找能够同时发挥抗炎和免疫抑制作用的活性成分已成为新型RA治疗药物的重要研究方向。我们前期研究发现防己生物碱类成分能够通过发挥抗炎和免疫抑制作用治疗RA，并从中分离得到19个化合物。本项目首先通过网络药理结合分子对接技术构建防己生物碱与RA间相互作用网络，分析并预测生物碱类成分对RA炎症与免疫交互中心的潜在作用靶点与通路，进一步针对预测结果利用荧光素酶报告质粒转染MH7A细胞筛选可发挥NF-κB和TLRs抑制作用的活性成分。最终通过RA-FLS细胞模型和CIA动物模型验证活性成分药效并阐明作用机制。本项目为中药防己的临床应用和新型治疗RA活性成分的开发提供科学依据，同时为网络药理结合分子对接联用策略用于中药药效物质基础研究提供应用实例并带来新启示。

类风湿关节炎是一种以关节滑膜慢性炎症为主的自身免疫性疾病。其患者的身心健康和生活质量均受到严重影响，同时给个人、家庭与社会造成沉重负担，是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要病因。现有药物治疗类风湿关节炎虽能取得一定成效，但普遍缺乏特异性，且长期服用易出现毒副作用，如何有效控制并治疗类风湿关节炎已经成为当前面临的重要研究课题之一。中药用以治疗类风湿关节炎历史悠久且疗效显著，更表现出高效低毒的特性，防己是其中一味具有显著药理活性的传统中药。本项目利用网络药理结合分子对接技术构建中药防己与疾病类风湿关节炎间相互作用网络，通过分析该交互网络中炎症与免疫作用中心靶点与通路优化研究路径。通过将化学成分研究与药理活性研究相结合，阐明中药防己治疗类风湿关节炎的药效物质基础。研究发现，其中防己所含生物碱类成分Tetrandrine、Fangchinoline和Stephanthrine等可发挥抗炎和免疫抑制作用，表现出较好的抗类风湿关节炎活性。其可以通过影响NF-κB和TLRs改善免疫炎性微环境从而发挥治疗类风湿关节炎作用。本项目源于对中药功效主治传承和长期临床药效的观察，通过阐明防己治疗类风湿关节炎的药效物质基础与作用机制，揭示中医药传统论治中“防己祛风止痛可治历节风”背后的科学内涵。项目也为网络药理结合分子对接联用策略用于中药药效物质基础研究提供应用实例并带来新启示。本项目运用现代科学技术手段从临床具有抗炎、免疫抑制和抗风湿功效的中药里寻找活性成分，其将为新型治疗类风湿关节炎药物的发现提供线索，同时对其作用机制进行研究将为传统中药的临床应用提供科学依据。