黑色素瘤抑制蛋白2对肝癌生长的抑制作用及其机制研究

基本信息
批准号:81060194
项目类别:地区科学基金项目
资助金额:25.00
负责人:杨少奇
学科分类:
依托单位:宁夏医科大学
批准年份:2010
结题年份:2013
起止时间:2011-01-01 - 2013-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:胡建国,李明皓,赵晓红,张飞雄,黄李雅,何芳,孟磊,张丽娜
关键词:
信号通路肝癌黑色素瘤抑制蛋白2抑癌基因
结项摘要

黑色素瘤抑制蛋白2(MIA2)是MIA家族的新成员,特异性表达于肝脏细胞,研究发现MIA2在肝癌组织中表达下调或缺失,MIA2基因表达障碍与肝癌的发生发展相关, 而MIA2表达的恢复则可抑制肝癌细胞的增殖。目前,MIA2的生物学作用尚未完全明了,其抗肿瘤作用的机制仍不清楚。本项目将用免疫组化等方法研究乙型肝炎病毒(HBV)感染对肝癌细胞MIA2表达的影响,采用甲基化特异性聚合酶链反应、Western-blot等方法研究MIA2在肝细胞癌中启动子甲基化的状态及其对MIA2表达的影响,以了解MIA2表达下调的机制。构建MIA2重组表达质粒转染肝癌细胞系,裸鼠成瘤实验等研究MIA2表达对肝癌血管生成的影响,并进一步研究MIA2抑癌作用的信号通路。通过以上研究初步阐明MIA2抑制肝癌细胞生长的分子机制,了解MIA2在肝癌发生发展中的意义,为开发新的抗肝癌药物和寻找基因治疗肝癌的新靶点提供依据。

项目摘要

本项目采用免疫组化等方法研究乙型肝炎病毒(HBV)感染对肝癌细胞MIA2表达的影响,MIA2蛋白在HBV阳性肝癌细胞中表达减低,提示HBV感染可能通过抑制MIA2的表达导致肝癌发生发展,采用甲基化特异性聚合酶链反应、Western-blot等方法研究MIA2在肝细胞癌中启动子甲基化的状态及其对MIA2表达的影响,5-Aza-CdR 作用HepG2细胞后,MIA2蛋白表达明显增强, 细胞增殖受到抑制,早期凋亡增加。构建MIA2重组表达质粒转染肝癌细胞系,研究MIA2表达对肝癌血管生成的影响,并进一步研究MIA2抑癌作用的信号通路。通过以上研究初步阐明MIA2通过上调AKT1的表达抑制肝癌的发生,明确了MIA2在肝癌发生发展中的意义。.已完成的实验:1. HBV感染和MIA2表达之间的关系。2. MIA2在肝癌中启动子甲基化的状态及 其对MIA2表达的影响。3.MIA2基因对肝癌血管生成的影响。4.MIA2抑制肝癌细胞生长的信号通路研究.取得的成果:已发表CSCD论文3篇 ,培养研究生2名

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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