新CD44剪接变异体在鼻咽癌侵袭转移中生物学作用及作用的分子机制

前期研究工作从高转移的鼻咽癌细胞中克隆了一个新的基因（GeneBank：EF581837），并确定其为CD44剪接变异体。初步研究表明该基因在高转移潜力鼻咽细胞和转移组织中显著高表达。本项目拟进一步研究该基因参与鼻咽与鼻咽癌转移的分子机制。拟用基因重组表达技术对该剪接变异体进行高表达，拟用小分子干扰RNA技术对其表达进行抑制，研究该剪接变异体高表达与表达抑制后对鼻咽癌细胞的生长与侵袭转移的生物学作用，分析CD44变异体对细胞基因表达谱的影响，明确参与细胞生物学特性改变的相关分子。研究结果将阐明新CD44剪接变异体对鼻咽癌的生物学作用和可能的分子机理，为鼻咽癌防治提供科学的实验依据。

新CD44剪接变异体（CD44v10）在无转移性鼻咽癌6-10B细胞中低表达，在高转移性鼻咽癌5-8F细胞中较高表达，为了探明CD44v10在鼻咽细胞转移中的生物学作用与分子机制，将CD44v10重组并在6-10B细胞中高表达，将CD44v10 siRNA干扰序列转入5-8F细胞，抑制CD44v10表达。研究表明CD44v10高表达抑制6-10B细胞增殖，促进6-10B细胞迁移与肺转移；下调CD44v10在5-8F细胞中表达，抑制5-8F细胞增殖，降低5-8F细胞的迁移能力，消弱5-8F细胞的肺转移能力。CD44v10高表达或表达下调诱发鼻咽癌增殖和侵袭转移相关基因表达改变。本项目研究结果表明CD44v10在鼻咽癌的迁移和转移过程中起重要作用，CD44v10可能通过影响细胞增殖和转移相关基因表达和信号通路发挥迁移和转移等生物学作用。