PKA信号通道调控烟曲霉致病性分子机制的研究

近年来，烟曲霉病随免疫缺陷型病人增加而增多，也感染高危病房的非免疫缺陷病人。其高致死率、易感人群的增加和没有良好药物等，使加强致病机理的基础研究具有迫切性和重要意义。目前致病机理研究的相关分子机制包括活性氧、细胞壁组分、黑色素及生长温控等。本申请人前期已确定PKA 信号通道与烟曲霉致病相关性的联系，但对中间过程如PKA 调控的下游靶基因是什么? 有哪些分子参与宿主的相互作用和调控? 它们调控的程度如何?等问题值得进一步探索。 本申请项目拟针对这些问题应用 real-time PCR、透射电镜技术及化学荧光标记等检测手段, 对PKA调节亚基缺失株和野生株接触免疫细胞前后基因表达量的变化进行定量比较, 从细胞壁变化、非酶抗氧化因子的参与、自身活性氧的产生和抗氧化酶类、生长温控等全面研究PKA 信号通道对烟曲霉致病性调控的分子机制。 以期为揭示烟曲霉致病机理、开发新药和临床治疗提供可靠依据。