急性髓细胞白血病M2b型白血病干细胞自我更新和分化的分子机制及基于机制的靶向治疗

急性髓细胞白血病M2b型（AML-M2b）因具有t(8;21)染色体易位而产生的特征性融合基因AML1-ETO，极易复发和耐药，预后不佳。白血病干细胞（LSC）在AML-M2b发生、发展和治疗后复发起着决定性作用，但其生物学特性、自我更新及分化机制和涉及的信号调控网络目前仍缺乏深入系统的研究。本课题利用已有AML1-ETO9a白血病小鼠模型，通过连续移植来分离纯化白血病干细胞，鉴定其生物学特性，明确其在造血发育所处的阶段；利用转录组芯片、iTRAQ和蛋白芯片技术深入研究它们自我更新的分子机制及参与自我更新的信号调控网络,尝试以此为基础初步筛选针对关键信号通路靶点的靶向治疗药物。从而帮助我们从干细胞生物学角度解释AML-M2b的发病机理，加深对其发病、复发和耐药机制的认识，寻找作用于此类LSC关键靶点的靶向治疗药物或方案，为临床治疗该类疾病提供有价值的线索和科学依据。

急性髓细胞白血病M2b型（AML-M2b）因具有t(8;21)染色体易位而产生的特征性融合基因AML1-ETO，极易复发和耐药，预后不佳。白血病干细胞（LSC）在AML-M2b发生、发展和治疗后复发起着决定性作用，但其生物学特性、自我更新及分化机制和涉及的信号调控网络目前仍缺乏深入系统的研究。本课题利用已有AML1-ETO9a白血病小鼠模型，通过连续移植来分离纯化白血病干细胞，鉴定其生物学特性，明确其在造血发育所处的阶段；尝试以此为基础初步筛选针对白血病干细胞的靶向治疗药物。从而帮助我们从干细胞生物学角度解释AML-M2b的发病机理，加深对其发病、复发和耐药机制的认识，寻找作用于此类LSC关键靶点的靶向治疗药物或方案，为临床治疗该类疾病提供有价值的线索和科学依据。在研究M2b型白血病干细胞的同时，我们用相同策略分离了t(11;17)急性早幼粒细胞白细胞起始细胞，我们尝试在t(11;17)APL小鼠模型中进行药物联合治疗，评价其在体内的实际治疗效果，在体内评估了8-CPT-cAMP与ATRA长期联合治疗对t(11;17)APL的长期治疗效果及对LIC群体影响 。