肾综合征出血热患者血浆可溶型CD100升高及其参与内皮细胞损伤的分子机制

One of the basic pathological characteristics of hemorrhagic fever with renal syndrome(HFRS) is the hyperpermeability of vascular endothelial cell. Many articles reported that immunopathogenesis caused by the inflammatory factors be involved in the pathomechanism of HFRS, but the key factors remain unclear. CD100, a menber of the leucocyte differentiation antigens, is dominantly expressed in T lymphocyte. The soluble form CD100 is released from the cell surface after splitted by metalloproteases. Both the membrane-bound and soluble CD100 are biologic active. By binding to PlexinB1, CD100 can active RhoA which is one of the important molecules related to the hyperpermeability of the vascular endothelial cell（VEC）. A recent study on the sCD100 in the plasma of the HFRS patients showed that sCD100 increased significantly and changed corresponding to the patients' condition. Then we investigate the source of the sCD100 and it's role in the pathomechanism initially. Here we'll lucubrate the phenomenon and pathomechanism correlated with sCD100 , which may increase our knowledge of the pathomechanism of HFRS and may support new targets to prevent and cure the HFRS with theory and experiment data.

血管通透性增加是肾综合征出血热（HFRS）的基本病理改变之一，文献表明炎症因子引起的免疫病理损伤可能参与致病机制，但其作用的关键因子仍不明确。CD100是一种白细胞分化抗原，主要表达于T淋巴细胞，可由金属蛋白酶裂解后产生可溶型CD100（sCD100），膜型CD100和sCD100均具有生物学活性，与其受体PlexinB1结合可以激活RhoA，而RhoA是引起血管内皮细胞通透性升高的重要信号分子。我们最近研究发现，HFRS患者急性期血浆sCD100水平显著升高与病情相关，并对血浆高水平sCD100的产生机制及其在内皮细胞通透性增加中的作用进行了初步探讨。本项目拟在前期研究基础上，深入研究sCD100产生的机制，明确sCD100使内皮细胞通透性增加的分子机制，阐明sCD100在HFRS病理损伤中的作用。这些研究能拓展对HFRS病理损伤机制的认识，为临床治疗HFRS的新靶点提供理论和实验依据。

血管通透性增加是HFRS的基本病理改变之一，文献表明炎症因子引起的免疫病理损伤可能参与致病机制，但其作用的关键因子仍不明确。CD100是一种白细胞分化抗原，主要表达于T淋巴细胞，可由金属蛋白酶裂解后产生可溶型CD100（sCD100），膜型CD100和sCD100均具有生物学活性，与其受体PlexinB1结合可以激活RhoA，而RhoA是引起血管内皮细胞通透性升高的重要信号分子。我们前期研究初步发现HFRS患者血浆sCD100水平升高，且与病情相关。本项拟目在此基础上，扩大样本量分析，进一步明确HFRS患者血浆sCD100的动态变化规律及其与病情的关系；研究sCD100产生的机制，探讨sCD100使内皮细胞通透性增加的分子机制，探索sCD100在HFRS病理损伤中的可能作用。.本研究通过扩大样本量分析，明确了患者血浆sCD100的动态变化规律，发现其水平在急性期显著升高，并与病情严重程度呈正相关。T细胞基质金属蛋白酶抑制实验和SiRNA实验，结合患者血浆和T细胞上CD100及其水解酶的变化规律，排除了MMP14对CD100的水解作用，发现MMP1可能是水解CD100的蛋白酶。但用人重组sCD100作用于HUVEC单层细胞实验未能证实sCD100的损伤作用。此外，实验中发现HFRS患者急性期血浆中细胞凋亡片段大小（200bp）的cf-DNA水平也明显升高，其水平与病情指标呈正相关。.这些结果表明：.1 HFRS患者血浆中sCD100水平可作为一个新的早期判断病情的分子，对疾病的治疗方案具有潜在的指导性意义 。.2 HFRS患者血浆sCD100是膜型CD100的MMP类蛋白酶水解产物，有可能为MMP1。.3患者cf-DNA可作为一个早期新的判断病情的分子，对疾病的治疗方案具有潜在的指导性意义。.4汉滩病毒感染后，通过某种机制引起细胞凋亡，参与疾病的病理过程。