非包裹式氟化温敏脂质体用于非小细胞肺癌的19F MRI

MRI has become an integral part of medical diagnosis, especially for tumor detection, of which it is really a big challenge to improve the sensitivity and accuracy. Developing different MRI molecular probes makes great sense. This project develops a kind of new non-encapsulated fluorinated liposomal contrast agent, which has no 19F MRI background and good temperature response. Combined with 1H MRI and fluoresce imaging, basic studies of non-small lung cancer will be done here. The details contain construction of new Trifluoromethyl fluorescent lipid,labelling and preparation of good biological temperature sensitive MRI liposome, liposome characterizations, tumor detection and metabolism. This project aims to develop a new kind of smart 19F MRI contrast agent with high efficiency and safety, lay the foundation for improving the sensitivity and accuracy of MRI detection, provide a new method for tumor detection and monitoring and give more reliable foundations to cancer therapy.

核磁共振成像是肿瘤检测的常用手段，如何提高其检测灵敏度和准确度一直是个难题，核磁造影剂的发展是解决该问题的有效途径。本项目以无背景信号干扰、可有效改善氟化物水溶性、氟信号可控的非包裹式氟化温敏脂质体造影剂为研究对象，结合传统质子成像和荧光成像，对非小细胞肺癌进行基础科学研究。具体内容包括：合成新型的、可同时进行氟成像和荧光成像的三氟甲基化荧光磷脂标记物；标记并制备生物相容性好、稳定性强、温度敏感、核磁造影效果优且能进行荧光成像并装载抗癌药物的氟化脂质体；研究该脂质体基本性质、作用机制、活体肿瘤检测及代谢。本项目旨在发展稳定、高效、安全的非包裹式氟类温敏核磁造影剂，温度控制的off到on式19F MRI结合1H MRI揭示更多肿瘤部位信息，有效提高核磁检测灵敏度及准确度，为癌症的无创实时检测、监测提供一种新方法，为癌症的治疗提供更多可靠依据。

核磁造影剂的发展是提高核磁共振成像检测灵敏度和准确度的一个有效途径，氟类造影剂无背景信号干扰，但较差的水溶性和生物相容性限制了其应用。本项目以氟类造影剂为研究对象，设计合成了一种新型氟化荧光磷脂19F-PC，并用该氟化磷脂制备温敏脂质体19F-TSL，实现对肿瘤组织高灵敏核磁成像检测。合成的19F-PC在-62.65ppm有强的单一信号峰，用其标记的温敏脂质体在室温（25℃）和体温（37℃）无核磁信号，在稍高温度42℃时出现核磁信号，无论在水溶液还是细胞裂解液中，该19F信号都能在1分钟内快速相应，实现19F信号从off到on的转变，且该信号在37℃和42℃可进行至少6次的可逆检测，进一步增加该氟类造影剂应用时的稳定性和利用率。注射该氟化脂质体后，在42℃通过19F MRI可对裸鼠肿瘤进行有效检测。研究结果说明该氟化脂质体造影剂可解决氟类造影剂水溶性差的问题，又可增加其生物相容性，体内外具有良好的温度响应性，并可用于19F MRI和荧光成像，从而实现对活体肿瘤的高效检测，为发展安全、高效的19F类造影剂提供方法和依据。