HSP70通过介导Treg/Th17失衡在多囊卵巢综合征发病机制中的研究

Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is one of the most common endocrine disorders in women of reproductive age. However, the etiology and pathology are still unclear. According to the previous reports, insulin resistance and chronic inflammation play an important role in the pathogenesis of PCOS, meanwhile, abnormal proportions of Treg/Th17 are relevant to both of insulin resistance and chronic inflammation. Our previous work has shown that there were abnormal expressions of HSP70 in PCOS rats, and HSP70 may participate in the pathogenesis of PCOS, but whether HSP70 participates in the pathogenesis of PCOS through adjusting the proportion of Treg/Th17 are still unknown. So this project will study the relationship between the concentration of HSP70 and the proportions of Treg/Th17 in patients with PCOS to explore the correlation between them, and to investigate the changes of the proportions and functional characteristics of Treg/Th17 and pathophysiological changes of PCOS through the changes of HSP70 expression in PCOS rats, as well as the effect of different proportions of Treg/Th17 on granulosa cells, then to investigate the role of HSP70 mediated Treg/Th17 imbalance in the pathogenesis of PCOS.

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌紊乱综合征，但其发病机制目前仍不清楚。文献报道胰岛素抵抗和慢性炎症在PCOS的发病机制中具有重要作用，Treg/Th17比例异常与这两种病理过程均有关。我们的前期研究发现PCOS大鼠体内HSP70表达异常，HSP70可能参与了PCOS的发病，但HSP70是否通过介导Treg/Th17的比例失衡参与PCOS的发病机制尚不清楚。本研究拟通过分析PCOS患者体内HSP70浓度与Treg/Th17比例的关系，探索二者在PCOS患者中的相关性，并通过改变PCOS大鼠HSP70的表达水平观察Treg/Th17的比例变化、功能特征及PCOS病理生理的改变，以及不同比例Treg/Th17对颗粒细胞功能的影响，研究HSP70介导Treg/Th17平衡失调在PCOS发病机制中的作用。

PCOS的发病机制尚不清楚，胰岛素抵抗和慢性炎症在PCOS的发病机制中具有重要作用，Treg/Th17比例异常与这两种病理过程均有关，既往研究显示HSP70可能参与了PCOS的发病，但HSP70是否通过介导Treg/Th17的比例失衡参与PCOS的发病机制目前尚未见报道。因此本研究通过分析PCOS患者HSP70浓度与Treg/Th17在PCOS患者中的相关性，并通过改变人卵巢颗粒细胞瘤细胞（KGN）中HSP70表达水平的表达观察其对Treg/Th17比例的影响，发现PCOS患者体内存在Treg/Th17失衡和HSP70表达水平异常，且PCOS患者HSP70水平异常与Treg/Th17失衡有关，Treg/Th17比值与胰岛素和血糖水平呈显著负相关。在KGN中HSP70表达水平的降低能显著升高人PBMC中Treg细胞的比例，同时降低Th17细胞的比例，使Treg/Th17比值显著上升。此外，降低的HSP70表达水平能使Treg细胞相关细胞因子表达上升，Th17细胞相关细胞因子表达下降。由此推测，颗粒细胞中异常的HSP70表达可能通过介导Treg/Th17失衡参与了PCOS的发病机制。同时本研究通过DHEA诱导PCOS大鼠模型，其表现了与PCOS患者相似的Treg/Th17变化趋势，但外周血中HSP70的变化与PCOS患者呈现相反的趋势。PCOS大鼠卵巢组织中局部HSP70的表达及Treg/Th17比值较正常对照组无明显变化。提示PCOS患者体内变化更为复杂，DHEA诱导的大鼠动物模型尚不能完全模拟，特别是免疫异常方面，此方面的动物模型还需进一步研究探索。