山楂多酚提取物对淀粉样肽Abeta形成和tau蛋白磷酸化的影响机制研究

研究证明植物多酚化合物具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤和抗心脑血管疾病等多种生物活性。银杏、绿茶等植物提取物中的多酚类物质（如银杏黄酮类化合物，茶多酚等）在一定程度上能防止脑组织因年老和遗传因素所致的神经细胞代谢紊乱、细胞凋亡丢失及记忆力衰退，对老年人认知功能的逐渐丧失有延缓作用，但其分子作用机制尚无定论。我们以往的研究证明我国传统食用和药用果品山楂中富含原花青素、表儿茶素等多酚化合物，具强抗氧化性，本研究拟在此基础上，进一步完善提纯体系，用纯化的山楂原花青素等多酚提取物处理神经细胞，考察其对淀粉样前体蛋白APP代谢、Abeta形成、Abeta神经毒性作用和tau蛋白磷酸化的影响，以期阐明原花青素、表儿茶素等山楂多酚提取物维持脑神经细胞代谢稳定，防止神经细胞凋亡和延缓记忆力衰退的分子作用机制，为以山楂为原料的具有健脑防衰作用的功能性保健食品的开发提供可靠的理论依据。

目前我国老年痴呆症（AD）患者日益增多，约占世界患者人数的四分之一。人们认为引起AD发生的主要原因可能是Abeta积累和异常磷酸化Tau蛋白形成的神经纤维缠结。研究表明植物多酚提取物具有抗氧化、抗心脑血管疾病等多种生物活性，在一定程度上能抑制神经细胞凋亡、抑制认知功能的丧失，延缓衰老。我国传统药食两用果品山楂中富含原花青素等多酚化合物，探明其抗氧化活性和对Abeta和tau蛋白代谢影响的规律，将对AD形成机制的研究和AD防治具有重要意义。.本研究建立了系统的山楂多酚化合物分离、提取和纯化方法及其三种分析、鉴定体系，获得并鉴定了10种原花青素及其他多酚化合物。体外和体内实验证明原花青素具有很强的抗氧化性，能有效地清除自由基，提高神经细胞、衰老模型小鼠和果蝇的SOD、GSH-PX等抗氧化酶活性，降低MDA水平，维持细胞活力，延缓衰老，延长果蝇寿命。用过量表达人APPsw蛋白的鼠神经瘤细胞模型N2a-APPsw证明了Abeta40和Abeta42对细胞有毒害作用，它们能降低细胞活力和抗氧化酶活性、导致细胞凋亡、引起tau蛋白过度磷酸化和增加多种Abeta水平。同时证明了原花青素EC、B2、B5和C1及其组合都能有效抑制Abeta40/42对神经细胞毒害作用；并通过抑制GSK-3beta活性，进而抑制tau蛋白过度磷酸化；原花青素能还提高sAPPalpha并降低Abeta含量，对beta分泌酶、gamma分泌酶无影响，推测是由于alpha分泌酶活性提高所致。本研究从细胞抗氧化酶系统、tau蛋白磷酸化和Abeta代谢三个方面揭示了原花青素延缓细胞衰老和防止AD形成的分子机制，为相关科学研究提供了参考，为用山楂做原料生产具有健脑防衰作用的保健食品提供了理论依据。.本研究先后资助1名博士研究生和10名硕士研究生的研究工作，已经发表学术论文12篇，其中SCI和EI索引论文3篇。研究人员参加国际和国内学术会议3次，应邀作大会报告或小组报告，很好的展示了我们的研究成果。