疏风解毒胶囊调控MiR-454/Pten/Nrf2/NF-κB信号途径治疗急性肺损伤的机制研究

The pathogenesis of Acute lung injury (ALI) is complicated, and has a high mortality, which is commonly in severity disease and has become one of the research hotspots and difficulties. Our previous studies showed that the abnormal expression of miR-454 might be a direct cause of Nrf2/NF-κB induced ALI colorectal cancer angiogenesis. However, the relationship of MiR-454 and Nrf2/NF-κB pathway is unclear. In addition, we also found that Shufeng Jiedu Capsules could inhibit the phosphorylation of Nrf2 and NF-κB and alleviate the LPS induced ALI..In this study, we hypothesized that miR-454 targeting Pten modulates Nrf2/NF-κB signaling pathway, which may be an important mechanism in ALI. Therefore, we explore the effect and mechanism of Shufeng Jiedu Capsules in MiR-454/Pten/Nrf2/NF-κB signaling mediated ALI, through Nrf2 gene knockout mouse model model, CRISPR/Cas9, immunofluorescence staining, and other experimental technology. This study of ours will not only elucidate the pathogenesis of ALI, but also define novel treatable targets for TCM in ALI.

急性肺损伤是临床常见的呼吸系统急危重症，其发病机制错综复杂、致病环节众多、病死率高，已成为临床危重病学研究的热点和难点。课题组前期发现，MiR-454的异常表达可能是Nrf2/NF-κB信号通路诱导急性肺损伤的重要原因。但MiR-454与Nrf2/NF-κB信号通路的关系尚不清楚。申请人还发现疏风解毒胶囊能够抑制Nrf2和NF-κB的磷酸化水平，减轻LPS导致的急性肺损伤作用。.我们推测MiR-454靶向Pten调节Nrf2/NF-κB信号通路，可能是诱发急性肺损伤的重要机制。本研究采用CRISPR/Cas9、荧光免疫染色、Nrf2基因敲除小鼠模型等技术，研究疏风解毒胶囊对MiR-454/Pten/Nrf2/NF-κB信号通路的调控作用，这对于揭示急性肺损伤的发病机制，明确中药调节急性肺损伤的作用靶点具有重要的科学意义。

项目的背景：急性肺损伤是临床常见的呼吸系统急危重症，新冠病毒蔓延造成的急性肺损伤是患者的主要死亡原因，也是临床危重病学研究的热点和难点。..主要研究内容：课题组前期发现，MiR-454的异常表达可能是N rf2/NF-κB信号通路诱导急性肺损伤的重要原因。本研究采用蛋白组学，基因组学，IPA数据分析等技术等技术，研究疏风解毒胶囊对MiR-454/Pten/Nrf2/NF-κB信号通路的调控作用，这对于揭示急性肺损伤的发病机制，明确中药调节急性肺损伤的作用靶点具有重要的科学意义。目前与德国汉堡大学合作探讨了疏风解毒对于COVD-19的早期治疗作用，在海外临床上发现有可以明显减轻患者的症状，缩短患者的住院时间的效果，早期应用的效果明显，目前双方把主要的研究重点集中于SFJDC对于天然免疫的调节方面，其疗效可能与降低患者的病毒载量和改善干扰素反应机制存在一定的关系，相应的研究成果可以更好的解释疏风解毒（TCM）对于目前COVD-19防治方面作用机制。..重要结果及关键数据：MiR-454的异常表达与N rf2/NF-κB信号通路诱导急性肺损伤的未存在明确相关性，通过其他前期一系列工作，包括基因组学，蛋白组学的一系列分析，并与中科院蛋白质中心，德国汉堡大学合作，探索了SFJDC对于急性肺损伤治疗的一系列在潜在靶点和作用机制，发现AKT1、JAK2-STAT3，SIRT2、PDGRa，GPR18(GPCR256)，NRF2等相应潜力的靶点，并完成了物质分子-作用靶点之间的初步对接工作，并有创新型发现，包括大黄素对于AKT1的作用，虎杖苷对于多个补体活化的抑制作用，白藜芦醇对于SIRT2，马鞭草苷对于GPR18相应靶点的作用机制。 ..目前项目已完成SCI论文4篇，基本可以较为全面的解释中药复方制剂疏风解毒对于呼吸道感染和急性肺损伤的保护机制和具体的作用原理，可以为我国中医药在急性呼吸道传染病防治的独特机制和优势提供现代医学的科学解释。在现有的物质理论基础上，本课题组申请2-3项目发明专利，筹备开发新型快速呼吸道可吸收制剂，为TCM的推广和发展探索新路径。