DNA甲基化在产前应激子代抑郁中的机制研究

Prenatal stress(PS) is common for pregnant woman at clinic work. More and more research focus recently on the effect of prenatal stressed women on offspring brain development, behavior .The present work is taken to explore the role of the DNA methylation on offspring depression in prenatal stressed rat with ethology, molecular biology and HPLC. Detect the expression and activity of DNMT1、DNMT3a、DNMT3b. Observe DNA methylation, GLT-1,mGluR1/5, mGluR2/3, 5-HTT、5-HT1A and BDNF gene methylation in offspring hippocampus. Analyse the correlation of methylation and expression of GLT-1、mGluR1/5、mGluR2/3、5-HTT、5-HT1A和BDNF mRNA as well as depressive behavior difference. Demonstrate the reversible variation of Glu, 5-HT， GLT-1, 5-HTT, mGluR1/5、mGluR2/3, 5-HT1A and behavior from the application of 5-azaD, cross feeding. The research contribute to provide theoretical evidence for early intervention in offspring depression.

孕妇经历产前应激是一种常见现象，近年来产前应激（PS）对子代脑发育、行为的影响已成为神经科学研究的热点。本研究拟通过行为学、分子生物学、高效液相等方法，以PS对DNA甲基化的影响为切入点，探讨DNA甲基化在PS对子代抑郁影响中的作用；检测子代海马DNA 甲基化转移酶DNMT1、DNMT3a、DNMT3b表达、活性；观察PS对子代大鼠海马DNA 甲基化、GLT-1、mGluR1/5、mGluR2/3、5-HTT、5-HT1A和BDNF基因DNA的甲基化影响；分析上述基因甲基化与GLT-1、mGluR1/5、mGluR2/3、5-HTT、5-HT1A和BDNF mRNA表达的关系及其对子代抑郁的影响。并通过比较与抑郁发病相关的5-HT和Glu两个系统递质、转运体和相关受体在应用DNA甲基化抑制剂和交叉喂养后的可逆性改变, 为生后早期干预提供理论依据。

孕妇经历产前应激是一种常见现象，近年来产前应激（PS）对子代脑发育、行为的影响已成为神经科学研究的热点。越来越多的研究发现DNA甲基化等表观遗传调控极易受到内、外界环境的影响。DNA甲基化在PS子代抑郁发生中是否发挥作用的研究还未见涉及。本项目针对这一难题，承接以往的研究发现，产前应激可以引起雄性子代海马DNA甲基转移酶表达的升高，总DNA甲基化水平升高；雄性子代海马mGluR1基因CpG位点的甲基化程度升高，应用DNA甲基转移酶抑制剂5-azaD，降低了DNMTs和总DNA甲基化水平，mGluR1基因CpG位点的甲基化程度，改善了子代大鼠抑郁样和焦虑样行为。以PS对DNA甲基化的影响为切入点，探讨DNA甲基化在PS对子代抑郁影响中的作用；观察PS对子代大鼠海马DNA 甲基化、GLT-1、mGluR1/5、mGluR2/3、5-HTT、5-HT1A和BDNF基因DNA的甲基化影响；分析上述基因甲基化与GLT-1、mGluR1/5、mGluR2/3、5-HTT、5-HT1A和BDNF mRNA表达的关系及其对子代抑郁的影响。通过比较与抑郁发病相关的5-HT和Glu两个系统递质、转运体和相关受体在应用DNA甲基化抑制剂和交叉喂养后的可逆性改变，为生后早期干预提供理论依据。