脂筏蛋白flotillin-1 调节细胞膜延迟整流外向钾通道的机制

细胞膜上特殊的脂筏结构通过脂质-蛋白质或蛋白-蛋白相互作用的调节方式在细胞膜离子通道的功能调节中具有重要意义，并与多种疾病相关。我们已经报道的研究结果揭示，小脑颗粒细胞神经元上的二个主要钾通道在细胞凋亡的早期出现上调，而且这种变化分别与PKA、PKC有关。但是没有研究报道阐明这些钾通道的调控是否与膜脂筏蛋白有关。我们最近的实验结果表明，诱导颗粒细胞神经元凋亡时，膜脂筏特征蛋白flotillin-1含量改变，而过表达flotillin-1可导致颗粒细胞延迟整流钾通道电流幅度降低，电压门控特征发生改变。此外，用糊精打断脂筏结构同样影响延迟外向整流钾通道Kv2.1亚单位在膜上的分布以及和门控动力学特征。本研究项目将采用颗粒细胞神经元和HEK-293细胞模型，应用膜片钳、分子生物学等多种研究手段，对flotinlin-1调节延迟整流钾通道的机制进行探讨，揭示脂筏蛋白-离子通道蛋白的调控规律。