束骨姜黄胆碱酯酶抑制活性成分及其抗阿尔茨海默病的多途径机制

针对阿尔茨海默病的多元化复杂病理机制，具有多途径、多靶点作用的传统中药显示明显的治疗优势。束骨姜黄有防治阿尔茨海默病的流行病学证据，但尚未受到应有的重视，其活性成分与作用机理不明限制了其临床应用。主成分姜黄素曾被报道为抗淀粉样肽聚集的有效成分，申请者前期研究又新发现其提取物中还有含量较少但胆碱酯酶抑制活性显著的成分，有改善阿尔茨海默病症状的潜力，说明束骨姜黄的多靶点性。本课题拟以体外胆碱酯酶抑制实验为指导，系统分离束骨姜黄中的活性成分，进而考察其体内胆碱酯酶抑制活性，深入研究胆碱酯酶抑制成分同时减少淀粉样肽产生或通过酶抑制降低淀粉样肽聚合的多途径神经细胞保护作用，并考察胆碱酯酶抑制成分与姜黄素在动物模型上的协同增效作用。本研究将揭示束骨姜黄防治阿尔茨海默病的新活性物质、新作用机制，阐明其具体药用组分和作用机理，为其新药用价值的开发和应用奠定基础。

针对阿尔茨海默病的多元化复杂病理机制，传统中药具有明显的治疗优势。束骨姜黄有防治阿尔茨海默病的流行病学证据，本项目以体外胆碱酯酶抑制实验为指导，对束骨姜黄在内的三个中草药进行了较系统的化学成分研究，分离鉴定化合物近40个，报道新化合物8个，发现具有乙酰胆碱酯酶抑制活性化合物3个；细胞水平研究发现，其中一个活性物质具有神经细胞保护作用，可抗淀粉样肽毒性作用，机制涉及PI3K/AKt信号通路，具有多靶点性；体内实验发现束骨姜黄倍半萜部位可提升脑组织乙酰胆碱水平，具体机制不仅仅涉及对乙酰胆碱酯酶的作用，有待进一步研究，其可与姜黄素具有协同作用，共同解释束骨姜黄阿尔茨海默病防治机理。另外本项目开展了中草药乙酰胆碱酯酶活性广泛筛选，发现了多个新的中草药来源，并对所获得的化合物进行了阿尔茨海默病防治相关的其他活性评价。.本项目基本达到预期目标，并有新的拓展，包括发现新的胆碱酯酶抑制剂中草药来源，发现并获得了几个活性化合物，获得了一系列新颖结构的化合物，活性研究深入探讨了化合物作用机制等。.在本项目资助下完成论文7篇，包括已发表4篇，待发表3篇。参加国际学术会议1次，培养研究生2名。