内皮细胞间质转分化在心肌梗死后心肌纤维化中的作用及其机制研究

防治和逆转心肌梗死后纤维化具有重要临床意义，内皮细胞间质转分化（ EnMT）在心肌梗死后心肌纤维化中的作用及机制尚不明确。本研究将培养、纯化心肌微血管内皮细胞，构建Notch 1 microRNAi、NICD慢病毒并转染内皮细胞，体外诱导发生EnMT，检测Notch信号系统、TGF-β信号系统相关蛋白及mRNA表达情况。制作大鼠心肌梗死模型，Notch1 microRNAi、NICD慢病毒分别转染大鼠心肌，测定大鼠心功能变化及心肌间质纤维、心肌细胞凋亡的变化，检测梗死心肌中EnMT发生及Notch、TGF-β 信号系统变化，分析两信号系统之间的关系。本课题将通过研究EnMT在心肌梗死后心肌纤维化中的作用，为心肌纤维化提供新的发病机制，通过RNA干扰沉默Notch1基因表达对EnMT的进行干预，为心肌纤维化治疗开辟新的途径。