基于代谢组学方法研究民族药青阳参抗抑郁作用物质基础及作用机理

采用动物行为绝望模型和未预知的长期温和应激刺激模型，以HPLC-MS, GC-MS和生物信息学方法，通过分析受试动物体液和脑组织提取物内源性代谢物质的变化，结合行为学实验，综合评价青阳参抗抑郁作用，筛选活性部位；采用多种色谱方法对青阳参活性部位进行分离纯化，鉴定分离到的化合物结构，并结合HPLC-MS技术，建立青阳参活性部位的HPLC色谱指纹图谱；选择青阳参主要活性成分与不同类型的阳性对照药品进行比较研究，从代谢组学角度初步探讨青阳参抗抑郁作用机理。研究结果将为民族药青阳参植物资源的深度利用提供科学依据。

在急慢性应激诱导产生的抑郁动物模型中，青阳参总苷都具有显著的抗抑郁作用，研究结果确证了青阳参总苷的抗抑郁活性。活性部位青阳参总苷的化学成分主要含有两类组分：苯乙酮衍生物和C21甾体化合物。分离得到了31个化合物，鉴定30个，其中新化合物10个。得到了青阳参总苷的UPLC指纹图谱，并用UPLC-MS/MS方法对主要色谱峰进行了归属。以大鼠慢性温和不可预知应激模型开展阳参总苷抗抑郁作用机制的研究，经过代谢组学方法、神经递质变化对比、大鼠神经元GABA膜电流变化等实验，初步说明了青阳参总苷抗抑郁的作用机制可能通过增强GABA受体表达，增强GABA受体调节GABA膜电流能力，增强大脑抑制作用，达到抗抑郁的功能。研究结果还显示，青阳参总苷对不同应激方式的对抗作用，提示青阳参在抗急慢性应激中的潜在应用价值，特别是可以作为抗抑郁和抗创伤后应激障碍用药。研究结果为青阳参的深度开发利用提供了科学依据。