苯、甲醛关键代谢酶功能SNPs分析与白血病遗传标记研究

本课题采用EB病毒转化法构建汉族永生化淋巴细胞库，结合对SNPs数据库检索与分析，用适配器连接介导多重等位基因特异性扩增法（ALM-SAS）对苯、甲醛关键代谢酶基因外显子和启动子区域进行多位点SNPs分型；在对细胞进行苯、甲醛等代谢底物标准化诱导后检测与比较基因表达和酶活性水平变化；通过基因结构－功能相关性的生物信息学分析后筛检出功能SNPs，获得苯、甲醛暴露高危人群的SNPs遗传标记。继而进一步经白血病流行病学研究，确定与苯、甲醛代谢相关的汉族白血病易感性遗传标记。本研究采用基因组学与毒理学相结合的方法，通过建立永生化淋巴细胞库、多位点SNPs分型、代谢底物诱导后基因功能检测、基因结构与功能相关性分析相结合的原则筛检功能SNPs，为毒物暴露高危人群的筛检、肿瘤易感性遗传标记的研究、以及汉族SNPs分型永生化淋巴细胞库构建等提供新思路和科学的技术平台，为白血病发病机制探索提供科学依据。