抗肾间质纤维化新药——氟非尼酮抗炎机制的研究

肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路，是导致终末期肾功能衰竭的主要病理基础。其发病机制复杂，临床上缺乏疗效显著的抗肾纤维化药物。近年来研究表明：只有能够干预多环节、多靶点的抗肾纤维化药物才会获得满意的疗效。氟非尼酮是本项目组自主设计的新型化合物，具有显著的抗肾纤维化作用，已基本完成临床前研究。研究中发现氟非尼酮通过阻断信号分子Akt的磷酸化从而起到抗肾纤维化的作用；课题组还观察到氟非尼酮能显著抑制病变肾脏的炎症细胞浸润和巨噬细胞NF-κB的核移位。由于阻断Akt的磷酸化不能抑制炎症细胞浸润和NF-κB的核移位，提示氟非尼酮还有其它的作用靶点。鉴于NF-κB/IκB及MAPK信号传导通路的活化在炎症反应中起关键作用，本项目将以此为研究方向观察氟非尼酮的抗炎作用，探讨其分子机制以确定其新的作用靶点，为氟非尼酮在临床上的应用和其他抗纤维化新药的开发提供理论基础。