阿尔茨海默病(AD)的脑神经元损害大部分可归咎于beta-淀粉样蛋白的神经毒性作用。AD的"神经突起失营养性变(neurite dystrophy)"被认为与纤维状beta-淀粉样蛋白(fA)的神经毒性有关;我们前期研究提示神经元表面的淀粉样蛋白前体蛋白(APP)可能介导fA诱导的神经突起失营养变。本项目拟进一步研究神经细胞表面APP介导神经突起失营养变的效应;在机理方面将探讨细胞表面的尤其是脂质筏区内APP是否通过其本生被诱导形成寡聚化而触发神经突起内FE65和钙离子相关机制的改变,并进一步异常激活与神经突起可塑性有关的局部黏附(focal adhesion)机制,最终导致神经突起失营养变的病理改变。课题研究结果将对认识神经突起失营养变机制提供解释,并对探寻神经保护手段提供新的靶点
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数据更新时间:2023-05-31
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