基于click化学的新型99mTc标记葡萄糖类似物肿瘤分子探针的设计与合成

葡萄糖类肿瘤显像剂对于早期探测恶性肿瘤具有重要临床意义。99mTc因其理想的核性质和来源方便，价格便宜等优点使其成为放射性药物研究的重要核素，因此99mTc标记葡萄糖类衍生物是目前肿瘤放射性药物的研究热点。99mTc(CO)3核中间体是一种新型标记生物分子的理想前体，Click 化学具有快速高效选择性好等优点，大环多胺在人体生理条件下表现出很好的稳定性，上述研究均广泛应用于当前放射性药物研究中。本项目将上述研究热点巧妙结合，运用Click化学，将葡萄糖转化为叠氮糖，与含大环多胺炔化合物高效快速选择性地生成相应的含有大环多胺的三唑环类糖基配体，然后利用该类配体中大环多胺的氮原子与99mTc(CO)3核配位形成稳定的99mTc(CO)3核葡萄糖类似物来探求新型肿瘤显像剂，具有明显的特色和创新，具有非常重要的科学研究和应用开发价值。

葡萄糖类肿瘤显像剂对于早期探测恶性肿瘤具有重要临床意义。99mTc因其理想的核性质和来源方便，价格便宜等优点使其成为放射性药物研究的重要核素，因此99mTc标记葡萄糖类衍生物是目前肿瘤放射性药物的研究热点。本项目设计并研制出一系列具有亲肿瘤性能的99mTc标记葡萄糖类衍生物，主要进行了多种含有大环多胺的三唑环类糖基配体的合成；相应99mTc(CO)3配合物的制备；配合物脂水分配系数、体外稳定性等方面的研究；配合物与肿瘤细胞体外结合实验以及在荷瘤小鼠体内生物分布研究等。研究结果表明各种99mTc(CO)3标记大环多胺三唑环类葡萄糖基配合物均为亲水性物质，其放射化学纯度高，稳定性好。生物分布研究显示该系列配合物（即99mTc(CO)3-a, 99mTc(CO)3-b, 99mTc(CO)3-c 和 99mTc(CO)3-d配合物）在注射2小时后在荷瘤小鼠体内的肿瘤摄取值和肿瘤/肌肉比值均显著优于已进入二期临床研究的99mTc-ethylenedicysteine-deoxyglucose (99mTc-ECDG)，具有成为新型肿瘤显像剂的潜能。此外，本项目还拓展研究了其它99mTc标记葡萄糖类衍生物，多种配合物均显示出优良的亲肿瘤特性。本项目成果进一步推动了新型99mTc标记葡萄糖衍生物用作肿瘤显像分子探针的研究进程，具有重要的科学意义。