新型99mTc标记氨荒酸盐肿瘤乏氧分子探针的研究

在实体肿瘤中，肿瘤细胞的乏氧程度越高，肿瘤的恶性可能性越大，对放疗和化疗药物的灵敏度越差。因此，了解和确定肿瘤组织的氧水平对肿瘤的诊断和治疗具有十分重要的意义。在乏氧显像剂中，硝基咪唑基团通常被认为是靶向基团，因此合成新型含硝基咪唑官能团配合物成为探求肿瘤乏氧显像剂的一条新途径。但已有的肿瘤乏氧显像剂存在着肿瘤摄取值偏低或肝摄取值偏高等缺点。本申请项目的目标就是结合99mTc药物化学及标记方法的新进展，将含有硝基咪唑靶向基团巧妙地转化为可与99mTc络合的氨荒酸盐配体（DTC），然后制备系列含有硝基咪唑基团的[99mTcO]-DTC配合物, [99mTcN]-DTC配合物和99mTc(CO)3-DTC配合物，探讨配合物结构、价态、中心核的改变对配合物脂溶性及生物分布性能的影响，以期得到具有较低肝摄取，较高肿瘤摄取和肿瘤/非靶组织比值的新型肿瘤乏氧显像剂。

肿瘤摄取显像剂较少、肝脏摄取显像剂较多时目前核医学研究99mTc肿瘤乏氧显像剂的一些缺点，而影响肿瘤摄取和肝脏摄取的主要因素包括：配合物上的靶向基团、配合物的分子量、电荷和脂溶性等，因此设计并合成具有硝基咪唑靶向基团和适宜分子量和脂溶性的99mTc配合物是成功制备99mTc肿瘤乏氧显像剂的关键所在。本研究就是结合99mTc 药物化学及标记方法的新进展，将含有硝基咪唑靶向基团巧妙地转化为可与99mTc络合的氨荒酸盐配体（DTC），然后制备系列含有硝基咪唑基团的[99mTcO]-DTC 配合物, [99mTcN]-DTC 配合物和99mTc(CO)3-DTC 配合物，探讨配合物结构、价态、中心核的改变对配合物脂溶性及生物分布性能的影响，以期得到具有较低肝摄取，较高肿瘤摄取和肿瘤/非靶组织比值的新型肿瘤乏氧显像剂。 ..本项目将含有硝基咪唑靶向基团巧妙地转化为可与99mTc 络合的氨荒酸盐配体，然后制备相应的99mTc 标记物来用作潜在的肿瘤乏氧显像剂。本研究结合99mTc 药物化学及标记方法的新进展，进行不同99mTc 中心核氨荒酸盐配合物标记和标记物性质对比探究。上述99mTc 标记氨荒酸盐配合物的成功制备将为新型肿瘤乏氧放射性药物的研制开辟一条新的研究领域。.最终本研究按照课题最初的研究设计，合成出系列含有硝基咪唑靶向基团的新型氨荒酸盐配体(DTC)，通过放射化学研究实现99mTcO-DTC配合物 , [99mTcN]-DTC配合物和99mTc(CO)3-DTC配合物的标记，进而对标记配合物的理化性质进行测定。探讨了配合物结构、价态、中心核的改变对配合物脂溶性及生物分布性能的影响，99mTcO-DTC配合物，99mTcN-DTC配合物，99mTc(CO)3-DTC配合物，并进行了这些配合物在荷瘤小鼠体内生物分布以及SPECT显像实验。结果发现这些配合物仍然存在肝摄取较高、肿瘤摄取不高、肿瘤/非靶组织比值不高（附图1和2）。因此本课题组的所有成员将继续通过改变配合物的结构、价态、中心核的结构，从而合成性能更好的肿瘤乏氧显像剂。.本研究结束后合成出具有我国自主知识产权的99mTc标记的肿瘤乏氧显像剂，已经完成了体外实验和动物的显像。获得该基金后发表与本课题相关的SCI论文10余篇，参加国际会议2次。培养硕士研究生2名，博士研究生2名。基本完成了研究的目标。