肝癌癌蛋白p28GANK与p16INK4a竞争结合CDK4激酶的功能研究

p28GANK是近年发现在肝癌内高表达的癌基因。本人发现了其在肝癌内的缺失突变体p28-II，已收录入GenBank。本组前期工作提示p28GANK与细胞周期因子依赖性激酶CDK4相互作用。在本项目中将通过GST pull-down实验确定p28GANK与CDK4发生作用的蛋白区段；基于p28GANK与抑癌基因p16INK4a都具有ankyrin重复序列，将通过体外翻译及体内诱导表达的方法研究p28GANK与p16INK4a是否竞争性结合CDK4；进一步将通过体外磷酸化实验确定p28GANK与CDK4结合后对CDK4磷酸化Rb底物的影响。通过以上研究有助于重新认识细胞周期重要激酶CDK4在肿瘤内的调控方式，加深理解p28GANK参与的细胞周期紊乱，尤其是经典的CDK4-cyclinD-p16INK4a-Rb信号转导通路的异常对肝癌发生的潜在作用，为基于细胞周期调控的肝癌生物治疗提供新思路。