肝癌癌蛋白p28GANK相关的凋亡信号网络调控研究

p28GANK（简称p28）是新近发现的肝癌内表达率最高的癌基因。我们克隆了p28并首次分离鉴定了其变异体p28-II（申报2项专利，1项授权）；新近发现应用腺病毒包装RNA干扰技术下调p28在肝癌内的表达，可显著抑制肝癌细胞的恶性增殖并诱发细胞凋亡；首次发现和报道了干扰p28使荷瘤裸鼠的肿瘤生长显著阻抑（Gastroenterology,2005）。本项目将在发现p28参与p53、Rb、NF-kB等信号通路调控的研究基础上，应用Tet-off和RNA干扰系统、荧光报告基因活性测定、IP、EMSA及凋亡检测等技术，全面解析p28参与的肝癌细胞凋亡信号调控网络；同时通过原位肝癌接种裸鼠动物模型等进一步验证干扰p28对肝癌恶性生长及凋亡的调控机制。本项目是本组对肝癌癌蛋白p28重要功能的原创性发现基础上的系统性深入，将在肝癌细胞凋亡和发病的分子机制研究上有所突破，为肝癌防治提供新的思路和靶标。