IGF2基因组印迹介导肿瘤靶向治疗的实验研究

肿瘤严重危害人类健康，寻找一种既能治疗肿瘤又不损害机体正常组织细胞的靶向性治疗方法非常必要。胰岛素样生长因子（IGF2）是最早发现有基因组印迹（Genomic Imprinting）现象的基因之一，在正常细胞中只有来源于父本的等位基因表达而母源的不表达。但我们的前期研究发现，肿瘤细胞中这种基因组印迹会丢失（Loss of Imprinting，LOI），导致母源的IGF2基因也表达，提示肿瘤细胞的IGF2 Imprinting有别于正常细胞，可作为肿瘤治疗的靶标。为此，本研究拟利用肿瘤细胞IGF2 LOI的原理，构建携带IGF2 Imprinting系统及杀肿瘤效应基因DTA和E1A的腺病毒载体，通过肿瘤细胞IGF2 LOI介导的DTA及E1A的表达特异性地杀伤肿瘤细胞，而正常细胞不受伤害，从而开辟一条新的、适用于多种肿瘤的靶向性基因治疗途径，有重要的理论意义和广泛的临床应用前景。