消退素D2在糖尿病缺血性脑卒中发病中的作用及其靶向治疗研究

It is known that inflammation plays an important role in the pathogenesis of diabetic ischemic stroke. However, the lack of new intervention targets led to the slow progression in anti-inflammatory therapy in this disease. Resolvin D2 (RvD2) is a newly discovered of pro-resolving mediators, which has been reported to show the roles of anti-inflammation and regeneration of blood vessels. Although our previous study has found the significant decrease of RvD2 in the peripheral blood of diabetic ischemic stroke patients, little is known about the effects and mechanisms of reduced RvD2 in the progression of this disease. In this study, we will use patient sample and animal models to detect the alteration of RvD2 levels. Furthermore, by increasing the level of RvD2 or interfering with RvD2 related pathway, we investigated the effects of RvD2 on the neuron survival in the cell model or animal model of diabetic ischemic stroke. The results of our study will not only benefit for the understanding to the mechanisms of neuron damage in diabetic ischemic stroke but also improve the target therapy for this disease.

炎症反应在糖尿病缺血性脑卒中发病过程中发挥重要作用，而炎症相关干预靶点的缺乏导致新型抗炎症治疗方法研究进展缓慢。消退素D2（resolvin D2，RvD2）是新近发现的一类特化促消退介质，研究发现RvD2具有减轻炎症反应，促进血管再生等生物学功能。我们前期研究提示RvD2在糖尿病缺血性脑卒中患者外周血中显著降低，但其是否参与疾病的发生及其作用机制等至今未有报道。本项目在前期研究的基础上，利用临床患者样本及动物模型研究RvD2水平在糖尿病缺血性脑卒中发病中的变化，并在此基础上，通过升高RvD2水平及干扰RvD2作用通路探讨其对糖尿病缺血性脑卒中动物模型的神经存活的影响及其作用机制。研究结果不仅为糖尿病缺血性脑卒中的发病机制提供新的理论依据，更为深刻认识RvD2在其中作用的分子机制及研发靶向干预药物提供新的研究方向。

炎症反应在糖尿病缺血性脑卒中发病过程中发挥重要作用，而炎症相关干预靶点的缺乏导致新型抗炎症治疗方法研究进展缓慢。消退素D2（resolvin D2，RvD2）是新近发现的一类特化促消退介质，研究发现RvD2具有减轻炎症反应，促进血管再生等生物学功能。但其是否参与糖尿病缺血性卒中的发生发展及其作用机制尚未阐明。通过本项目的研究，我们明确了糖尿病脑梗死患者外周血血浆RvD2水平的异常改变，并且这种异常改变与脑梗死远期预后明确相关；同时，我们利用临床糖尿病脑梗死病人外周血获得的巨噬细胞作为有力工具，证实了糖尿病脑梗死患者的促消退通路异常减弱，而促炎通路过度激活；进而我们利用SPMs之一的RvD2干预则可以有效的改善糖尿病脑梗死患者的促消退通路异常，抑制促炎通路过度激活；最后，我们用在体动物实验证实，RvD2干预可以有效的减少糖尿病脑梗死面积，改善糖尿病脑梗死动物行为学评分，抑制脑内炎症的过度激活，促进小胶质细胞向M2极化，并提高脑内抗炎因子水平。基于以上的研究数据，我们为糖尿病脑梗死情况下促消退通路的异常提供了证据，同时为基于RvD2等SPMs的靶向分子治疗药物的开发提供依据。