鼻黏膜接种Aβ亚单位疫苗预防AD的疗效评价及免疫机制分析

申请者利用多重抗原肽技术构建了Aβ42亚单位肽疫苗，筛选出效果较好的 Aβ42 N端亚单位肽疫苗-Aβ1-15疫苗，用Aβ1-15疫苗皮下接种老年性痴呆转基因模型鼠(Tg2576鼠)，发现其能较好地阻止和消除Tg2576鼠脑内淀粉样斑块的沉积，并能够提高Tg2576鼠的认知能力。鉴于皮下接种的复杂性、将来临床应用时患者的依从性、鼻黏膜-嗅神经-脑结构的特殊性和鼻黏膜免疫的特异性，本课题拟以Aβ1-15为抗原、结合黏膜吸收促进剂和免疫佐剂制备鼻黏膜接种型Aβ1-15亚单位疫苗。经鼻黏膜接种4月龄的Tg2576鼠(尚未出现AD相似性病理和行为学改变)，通过检测免疫鼠的血清和脑内特异性抗Aβ抗体的滴度、相关的免疫因子、神经病理学和行为学的变化，观察该疫苗接种是否具有对AD的预防作用，并分析其免疫作用机制。为开发预防AD的临床应用型疫苗奠定基础。