线粒体DNA单倍群与短暂性脑缺血发作患者早期卒中风险的关联性研究

Ischemic stroke is of high incidence, high mortality and high disability. Transient ischemic attack is the warning sign of stroke, providing the best chance to prevent acute stroke onset. Predicting early stroke risk after transient ischemic attack is extremely important for the secondary prevention of this catastrophic disease. Mitochondrial DNA genetic heterogeneity is linked to the oxidative phosphorylation efficiency of respiratory chain, thus may deciding the neurons’ ability of surviving from ischemic attack and prognostic of transient ischemic attack. Our study is to investigate the correlation between mitochondrial DNA haplogroups and early stroke risk after transient ischemic attack and to establish a predicting model including both clinical and genetic risk factors, which may be of great value to the secondary prevention of ischemic stroke.

脑卒中具有高发病率、高致死率率和高致残率。短暂性脑缺血发作是脑卒中发生的“预警”，为预防永久性、致死性或致残性卒中提供了重要方向。准确识别短暂性脑缺血发作后卒中高风险患者是脑血管病防控的重点和难点，在脑卒中二级预防策略选择和经济效益学上有重大意义。线粒体DNA遗传异质性与呼吸链氧化磷酸化效率高度相关，微观上可能决定神经细胞耐受缺血的能力及时间，进而影响短暂性脑缺血发作患者早期预后。本课题重点探索可能与TIA患者早期卒中发生易感性相关联的线粒体DNA单倍群，并试图在此基础上建立一个包含临床指标、影像学指标和遗传学指标在内的TIA后早期卒中风险的预测模型，希望为TIA患者的二级预防提供更精确、个体化的指导，从而将脑卒中防控的“关口前移”，最大可能防止永久性、致死性或致残性卒中的发生。

研究背景：准确识别短暂性脑缺血发作(TIA)后卒中高风险患者是脑血管病防控的重点和难点。线粒体DNA遗传异质性与呼吸链氧化磷酸化效率高度相关，微观上可能决定神经细胞耐受缺血的能力及时间，进而影响短暂性脑缺血发作患者早期预后。.研究内容：本研究入组明确诊断为短暂性脑缺血发作患者，收集所有入组患者血液标本并进行90天电话随访。采用多因素回归分析筛选对TIA患者90天卒中事件具有独立预测作用的线粒体DNA单倍群亚群。同时根据相关结果建立新的预测评分模型，采用曲线下面积分析预测模型的准确度。.研究结果：本研究最终纳入1045例TIA患者，90天随访截止时，共有140例（13.4%）患者发生卒中事件。多因素回归分析显示，在校正改良ABCD3-I评分后，线粒体DNA单倍群N9亚群（OR 0.53，95%CI 0.34-0.83）是90天卒中的独立预测因素。将N9亚群纳入预测评分模型并进行AUC曲线分析显示，与改良ABCD3-I评分相比，加入N9亚群指标后的改良ABCD3-I-mt预测能力与其无统计学差异（P=0.368）。.研究结论及科学意义：mtDNA单倍群N9对TIA患者早期卒中再发具有独立预测作用。mtDNA单倍群N9是TIA早期卒中复发的保护性因素，对TIA患者卒中二级预防策略具有一定的指导意义。