酶促甘草次酸磷脂化修饰脂质体及肝靶向定位给药体系研究

首次利用酶催化甘草次酸（GA）中的羧基与磷脂酰胆碱脂质表面的磷脂羟基经过酶促发生磷脂化反应而形成甘草次酸修饰的受体脂质体的设计理论，通过酶催化研究和凝胶分子筛分离、再接载肿瘤药物形成受体脂质体靶向给药体系。肝癌细胞比正常细胞含有浓度较高的磷酸酯酶及选择性与GA结合的亲环素A残基，是甘草次酸磷酯化受体脂质体的特异性结合部位，而能够介导药物在肝靶向亲和定位，降低体内药物表观容积，因而降低药物对正常细胞的杀伤力。酶促催化形成甘草次酸磷脂化受体脂质体具有高度结合率、反应专一、反应条件温和，绿色环保。国内尚无此报导，目前国内仅有极少普通渗入法制备初步研究，极不稳定，渗入低，靶向性差。本研究内容包括酶促法修饰形成的甘草次酸受体脂质体的设计及制备机理、技术关键、分离纯化、体内分布吸收及定位靶向药效量效关系，同时阐明甘草次酸介导脂质体靶向和增效的协同作用。本研究将填补酶促受体脂质体研究领域上一项创新研究空