PPARα基因Val227Ala变异在肝细胞脂肪变性中作用的研究

PPARα是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）的一个亚型，通过转录水平的调节，在脂肪代谢和调节炎症、免疫等多方面具有重要作用，从而参与脂肪性肝病的发病机制。人类PPARα存在基因多态性，前期研究发现PPARα基因Ala227携带者较非携带者血脂水平明显降低，非酒精性脂肪性肝病患者与正常人群PPARαVal227Ala的基因型频率具有显著性差别。但该多态性位点的作用尚未得到实验证实。本研究旨在通过构建PPARα基因Val227Ala变异表达质粒，采用脂质体介导转染人非酒精性脂肪肝离体细胞，检测转染后细胞内脂肪酸代谢通路关键酶与甘油三酯含量，以及细胞增殖与凋亡情况和形态学改变，研究PPARα基因Val227Ala多态性位点对非酒精性脂肪肝细胞脂质代谢的影响，探讨PPARα基因Val227Ala变异在肝细胞脂肪变性中的作用。