miRNA-31在糖尿病性创口愈合中的作用及机制研究

Abnormal immune response with decreased generation of neovascularization and collagen have been implicated in diabetic ulcer (DUs), but the mechanisms involved remain unclear. We have found that there had the different expression of miRNA-31 between the common wound and DUs, and there had a significant upregulation of miRNA-31 in the progression of DUs wound healing with steam cells treatment. Gene prediction of miRNA-31 revealed that the target genes were IRAK2 and IL1RAP, which could activate the NF-κB pathway. So, it is speculated that miRNA-31 reduce the inflammation and apoptosis in the progression of DUs wound healing, the effect of miRNA-31 may be with the downregulation of IRAK2 and IL1RAP which can affect NF-κB pathway. In the reasearch, we will analyze the downstream pathways (including NF-κB) and elucidate the key role of miRNA-31 in DUs (siRNA) with the Hacat/HSF cells and miRNA-31 transgenic mice. With the research, we will reveal the molecular links between miRNA-31 and skin function, the mechanism of signal cascade and DUs, and then providing new methods for treatment of DUs.

糖尿病溃疡（DUs）为糖尿病致残与死亡主因，因其机制未明，故缺乏干预措施。为寻找DUs病理过程中的调控miRNA，课题组前期采用定量PCR对DUs与生理创面愈合中miRNA表达变化谱进行差异比较，发现miRNA-31在DUs愈合中异常变化；经生物信息学综合预测，其靶基因可能为炎性转录因子NF-κB相关IRAK2、IL1RAP；更惊奇发现干细胞促愈DUs中miRNA-31上调；推测miRNA-31可能通过NF-κB炎性信号与DUs相关。拟于皮肤Hacat/HSF细胞与课题组已建miRNA-31转基因鼠内阐明其在DUs中这一可能存在作用，寻找其下游途径（含IRAK2/IL1RAP/NF-κB），证实其对DUs过程的关键调控（miRNA-31 siRNA/过表达鼠），从而揭示miRNA-31与皮肤功能维持关联，解析其信号级联机制，旨在深入理解DUs形成机理，为其干预提供新的策略与依据。

糖尿病溃疡（DUs）为糖尿病致残、致死主因，因其机制未明，故缺乏有效干预措施。为寻找DUs病理过程中的调控miRNA，课题组前期采用定量PCR对DUs与生理创面愈合中miRNA表达变化谱进行差异比较，发现miRNA-31在DUs愈合中异常变化；经生物信息学综合预测，其靶基因可能为炎性转录因子NF-κB相关IRAK2、IL1RAP，推测miRNA-31可能通过NF-κB炎性信号与DUs相关。拟于皮肤Hacat/HSF细胞通过miRNA-31过表达或siRNA阐明其在DUs中这一可能存在作用，寻找其下游途径（含IRAK2/IL1RAP/NF-κB），证实其对DUs过程的关键调控（miRNA-31 siRNA/过表达鼠），从而揭示miRNA-31与皮肤功能维持关联，解析其信号级联机制，旨在深入理解DUs形成机理，为其干预提供新的策略与依据。本项目已阐明 miRNA-31 在 DUs 中作用，经 siRNA或过表达明确miRNA-31 在 DUs 中下游信号级联途径，包括经由 NF-κB 的抗炎途径（NF-κB 抑制剂与荧光素酶系统）,为阐明DUs不良愈合的细胞机制提供临床思路。同时，血运重建尤其是腔内治疗因其独特的疗效与安全性越来越多应用于临床DUs患者的治疗，并逐渐成为DUs愈合的不可或缺关键治疗技术；其中支架植入术因其较高的技术成功率及通畅率已广泛应用于临床。但目前多数研究关注于非糖尿病PAD患者支架植入术后再狭窄情况，而对于糖尿病合并PAD这一特殊群体的下肢支架植入术后再狭窄率的研究报道尚少。因此，我们回顾性分析了2014-2016年期间于我科住院且行下肢PTA术的糖尿病DUs及PAD患者，旨在研究糖尿病合并PAD患者PTA术后再狭窄情况及其风险因素。本项目参与发表SCI论文4 篇，包括：Science Transl Med、Sci Rep、Mol Cell Endocrinol、Plos One（IF分别为16.796，4.258，3.753、3.075）。发表国内统计源期刊论文5篇。受邀在中华医学会全国内分泌学学术会议、中华医学会糖尿病学分会全国学术会议等国际大会做专题报告并担任专题主持人。获得全国医学教育技术成果三等奖、重庆市第一届高校微课竞赛二等奖等科研奖项。