基于双向队列的中医药治疗艾滋病疗效评价联合模型构建研究

The therapeutic effect of traditional Chinese medicine (TCM) treatment for acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) is remarkable. But it is not clear that what kinds of factor may influence the final result. Cohort study can answer this question, while the data produced by the study have the characteristics of both longitudinal and survival data. In recent years, the joint model of longitudinal data and survival data has been developed rapidly, such as likelihood estimation model, Bayesian model and mixed effect model. In this research, we propose a hypothesis that the joint model developed from cohort study can be used to evaluate the factors influencing therapeutic effect of TCM treatment for AIDS. Based on the large data of clinical treatment for AIDS, we design an ambispective cohort study and construct a joint model to analyze the influencing factors in the historical cohort study. After evaluating the advantages and disadvantages, the model will be applied to prospective cohort study to clarify its role in the evaluation of influencing factors among TCM treatment for AIDS. The implementation of this research will clarify the factors affecting the efficacy of TCM treatment for AIDS and provide help to optimize the treatment options. Furthermore, it will improve the level of statistical analysis of TCM clinical research, bridge the gap between clinical treatment and scientific research, and provide methodological reference for the study of serious diseases.

中医药治疗AIDS疗效明显，哪些因素会影响中医疗效？尚不明确，队列研究可以回答这个问题,但其研究产生的数据兼具纵向数据和生存数据的特征,分析较困难。近年来纵向数据和生存数据的联合模型得到了快速发展，如似然估计模型、贝叶斯模型和混合效应模型等。本项目提出“以队列研究的数据构建联合模型可以评估AIDS中医药疗效的影响因素”的假说，拟在前期积累的大样本临床治疗AIDS数据的基础上，设计双向队列研究，在历史性队列研究中探索并构建适用于分析AIDS中医疗效影响因素的联合模型，评价其优劣后，将之应用于前瞻性队列研究中以明确其在AIDS中医疗效影响因素评估中的作用，最终完成模型的构建与应用。本项目的实施将明确AIDS中医疗效的影响因素，为优化治疗方案提供依据；提高中医药临床研究的统计分析水平；解决临床与科研脱节的实际问题，为重大疾病临床研究提供方法学参考。

中医药治疗艾滋病疗效确切，但其影响因素尚不明确，因此亟须构建客观、规范的中医疗效评价方法。课题组在前期多年的研究中积累了大量的临床数据。本项目基于前期数据，采用整群随机抽样的方法以2004年参与河南中医项目地区（县区级）的艾滋病患者为研究对象，建立从2004年10月1日至2021年10月1日的中医药治疗艾滋病回顾性队列。通过对回顾性队列数据的变构、提取、融合，整理为2924例艾滋病患者可供分析的纵向研究数据库，构建等比例风险COX回归模型、边际结构COX模型及联合模型并进行评价。前瞻性队列选取南阳市宛城区、周口市商水县、开封市尉氏县三个地区随访艾滋病患者信息，每6个月一次，共调查3次。前瞻性调查数据与三地区回顾性数据共同构成双向性队列验证模型。其中队列开始时间为中医项目入组时间（2004年、2006年、2009年、2015年），队列结束时间为2021年10月1日或者随访15年，二者中先到的日期为队列结束时间，非中医组病例按照1:1的比例随机匹配同时间队列开始的中医治疗组病例，共筛选出2078例艾滋病患者随访信息进行分析。两组死亡密度结果显示非中医组死亡密度为4.24/100人年，中医组死亡密度为1.58/100人年，两组差异有统计学意义。随访期内中医组AIDS患者在1、5、10、15年的生存率均高于非中医组（P<0.05）。随访起始CD4+T细胞计数在200以下、200-350之间及350-500的两组患者在随访期间CD4+T细胞计数均随时间变化有缓慢上升趋势。在ART的两组患者中，服用一线药物的比例均逐年下降，服用二线药物的比例均在逐步增加。联合模型结果显示中医治疗能够降低死亡风险60%，且具有统计学意义，与等比例COX模型及边际结构COX模型结果基本一致。联合模型结果显示参与中医治疗、文化程度高、有配偶、参与抗病毒治疗、CD4+T细胞计数增多是HIV/AIDS患者死亡的保护因素(P<0.05)。年龄增加是艾滋病患者死亡的危险因素(P<0.05)。此项目构建并验证了适合于评估艾滋病中医疗效及其影响因素的纵向数据模型，为使用临床数据评价其他疾病的中医疗效及影响因素提供方法参考。