PLCβ2抑制TAK1活化的分子机制及其在手足口病毒感染中的作用

TAK1 is a key signal molecule in TLR signaling transduction and plays an immportant role in immune recognition, response and regulation. Our previous results showed that PLCβ2 interact with TAK1. Whether PLCβ2 regulate TLR signal transduction by its interaction with TAK1, the mechanism and its role in infection diseases is still unclear. Our previous experiments found that PLCβ2 is highly expressed in macrophage during CAV16 infection. PLCβ2 inhibited MAPKs and NF-κB pathway and downstream cytokine production through inhibiting the interaction between PLCβ2 and TAK1, and also the phosphorylation of TAK1. In this project, we will investigate the interaction mechanism of PLCβ2 and TAK1, the inhibitory roles and the molecular mechanism of PLCβ2 during infection at molecular, cellular and animal levels.Theses results will provide a new molecular basis for infection immunity study and open a new way for the treatment of infection diseases and the development of novel drugs, which has immportant application prospects and values.

TAK1是TLR信号通路中的一个关键信号转导分子，在免疫识别、免疫应答和免疫调节中发挥着重要作用。我们前期研究发现PLCβ2蛋白与TAK1存在相互作用。但PLCβ2是否通过与TAK1的相互作用对TLR信号通路进行调节，其具体机制及在病原体感染中的作用尚不清楚。我们已有的结果表明手足口病毒CAV16感染的巨噬细胞PLCβ2的表达量上升，PLCβ2通过抑制TAK1的磷酸化、抑制TAK1与TAB1的结合来抑制MAPKs和NF-κB通路的活性以及细胞因子的产生。本项目拟利用相应的生物学技术在分子水平、细胞水平及动物水平，探讨PLCβ2与TAK1相互作用的分子机制，并进一步深入研究PLCβ2在小鼠手足口病毒感染中的免疫抑制功能及作用机制。该研究结果不仅为感染免疫研究提供新的分子基础，更将为感染性疾病的治疗以及相关药物的研究开发提供新的发展方向和药物靶标，具有重要的应用前景和价值。

TAK1是TLR信号通路中的一个关键信号转导分子，在免疫识别、免疫应答和免疫调节中发挥着重要作用。我们前期研究发现PLCβ2蛋白与TAK1存在相互作用。但PLCβ2是否通过与TAK1的相互作用对TLR信号通路进行调节，其具体机制及在病原体感染中的作用尚不清楚。我们已有的结果表明手足口病毒CAV16感染的巨噬细胞PLCβ2的表达量上升，PLCβ2通过抑制TAK1的磷酸化、抑制TAK1与TAB1的结合来抑制MAPKs和NF-κB通路的活性以及细胞因子的产生。本项目利用相应的生物学技术在分子水平、细胞水平及动物水平，探讨PLCβ2与TAK1相互作用的分子机制，并进一步深入研究了PLCβ2在小鼠手足口病毒感染中的免疫抑制功能及作用机制。该研究结果不仅为感染免疫研究提供新的分子基础，更为感染性疾病的治疗以及相关药物的研究开发提供新的发展方向和药物靶标，具有重要的应用前景和价值。