Wnt信号转导通路在肾小管上皮细胞转分化中的作用及红景天活性成分对其干预机制的研究

肾纤维化为原发性或继发性慢性肾病发展过程中所共有的病理组织学变化，肾小管上皮细胞（HKC）-间充质细胞转分化（EMT）是肾间质纤维化的重要机制，转化生长因子β1（TGF-β1）在肾纤维化形成中起着核心作用。Wnt信号转导通路是EMT发生过程中一条重要的通路， 抑制EMT激活信号在HKC内的传导是治疗肾纤维化的重要策略。红景天是治疗肾纤维化的传统中药。本项目拟采用体内单侧输尿管梗阻和体外TGF-β1诱导HKC模型，通过免疫组化、ELISA、Western blot和实时定量PCR等实验方法，从核酸和蛋白两个水平研究红景天活性成分红景天苷抗肾纤维化的作用及其机制，为临床应用中药防治慢性肾脏病提供理论与实验依据，有助于红景天苷成为具有自主知识产权的以HKC为靶点的肾纤维化治疗药物，具有重要的科学意义和广阔的应用前景。

肾纤维化为慢性肾病发展过程中共有的病理组织学变化，Wnt信号转导通路是肾小管上皮细胞-间充质转分化(EMT)发生过程中一条重要的通路，抑制EMT激活信号在肾小管上皮细胞内的传导是治疗肾纤维化的重要策略。本研究观察到红景天的活性成分Salidroside对Wnt/β-catenin信号通路介导的MET发生过程具有重要影响。通过在体实验和体外细胞实验进行了其抗肾纤维化作用机制研究。研究结果提示：Wnt/β-catenin信号通路参与了TGF-β1介导的肾小管上皮细胞转分化过程。TGF-β1可明显诱导肾小管上皮细胞Wnt4 、β－catenin与α-SMA表达增强，E-cadherin表达下降， Salidroside对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞发生EMT具有反向调节作用，说明其通过调控Wnt/β-catenin 信号转导通路发挥抑制肾小管上皮细胞发生转分化作用。动物实验亦表明Salidroside可下调Wnt4 、β－catenin 及TGF－β1蛋白表达水平。这提示我们：Salidroside可能成为防治肾纤维化的潜在药物。