缺氧诱导因子1α在海水淹溺性肺损伤机制中作用的研究

Drowning is a major but often neglected public health problem.Acute lung injury is the most serious hurt to the human body when people aspirate water during near-drowning.Compared to freshwater aspiration,the acute lung injury induced by seawater aspiration is more severe and more easy to become actue respiratory distress syndrome.Currently,there is not a particular theory about the mechanism of seawater aspiration-induced lung injury.Hypoxia is a common effect factor during all kinds of acute lung injury,whereas hypertonicty is an exclusive effect factor which exists in seawater aspiration-induced lung injury.In our preliminary experiment, we found three important results.First,the effect of instillation into lungs with hypertonic fluids on hypoxia,inflammation,edema,and the expression of HIF-1α was more notable than the effect of instillation into lungs with isotonic or hypotonic fluids.Second,hypertonicity induced HIF-1α. Third,hypertonicity and hypoxia synergistically elevated the level of HIF-1α protein.Additionally,according to both the relative literatures and our previous studies,we think that HIF-1α might play an important role in the process of edema,inflammation,and the changes of vascular permeability in lungs.Taken together,we put forward a theroy about the mechanism of seawater aspiration-induced lung injury, which we try to examine in this investigate.

淹溺是一个重大公共卫生问题，淹溺性肺损伤是淹溺对机体造成的最主要的伤害，其中海水淹溺性肺损伤最为严重，也最容易发展成为急性呼吸窘迫综合症，目前没有关于海水淹溺肺损伤机制所特有的比较系统的理论。肺组织缺氧环境是海水淹溺性肺损伤与其它急性肺损伤所共有的特点，而高渗环境是海水淹溺性肺损伤所特有的影响因素。在预实验中，我们发现气管内滴入高渗液体对大鼠肺组织缺氧、炎症、水肿、HIF-1α表达的影响明显高于等渗和低渗液体的影响；证明了高渗可以诱导HIF-1α表达；发现高渗与缺氧可以协同促进HIF-1α蛋白含量的增加。另外，通过查阅文献并结合我们既往的研究结果，我们认为在高渗、缺氧环境下HIF-1α在肺血管通透性、肺组织炎症反应、肺水肿过程中均起着比较重要的作用。在此基础上，本研究首次提出并试图验证一个以HIF-1α为中心的关于海水淹溺性肺损伤机制的理论，为进一步深入研究海水淹溺性肺损伤机制奠定基础。

淹溺是一个重大公共卫生问题，淹溺性肺损伤是淹溺对机体造成的最主要的伤害，其中海水淹溺性肺损伤最为严重，也最容易发展成为急性呼吸窘迫综合症，目前没有关于海水淹溺肺损伤机制所特有的比较系统的理论。肺组织缺氧环境是海水淹溺性肺损伤与其它急性肺损伤所共有的特点，而高渗环境是海水淹溺性肺损伤所特有的影响因素。按照本课题实验的计划安排我们首先研究和证实了以 HIF-1α 为中心的关于海水淹溺性肺损伤机制的科学假说。我们证实了高渗刺激可以诱导HIF-1α的表达，并且初步阐明了其调控的机制。我们也首次研究了高渗和低氧协同促进HIF-1α蛋白含量增加的原因，并且证实了HIF-1α在肺血管通透性、肺水肿、肺组织炎症中的作用。在这些研究结果的基础上我们进一步研究了OREBP/NFAT5(迄今为止发现的哺乳动物中唯一具有渗透压敏感性的转录因子），并进一步探索了其在海水淹溺肺损伤中所扮演的角色、起到的作用。